Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2017 год
3 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2006, № 2

Подписаться на 2018 год

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2006

БЕСТИМ В КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ОСЛОЖНЕННЫМ ПАНКРЕАТИТОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VITRO

И.В. Нестерова, И.Н. Швыдченко, И.В.Фесенко

Целью работы было изучение функциональных нарушений в системе нейтрофильных гранулоцитов (НГ) у пациентов с хроническим осложненным панкреатитом (ХОП) и оценка возможности их коррекции in vitro дипептидом Бестим (g-D-глутамил-L-триптофан). Установлено, что при ХОП на фоне глубокой депрессии фагоцитарной активности НГ, коррелирующей с низким кислородзависимым микробицидным потенциалом, наблюдается реорганизация экспрессии рецепторов цитоплазматической мембраны НГ. Бестим проявляет in vitro ярко выраженную иммуномодулирующую активность в отношении НГ пациентов с ХОП. Стимулируя экспрессию отдельных поверхностных мембранных рецепторов НГ, исследуемый пептид способствует нормализации выявленных дисфункций. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 2. С. 42-46.)

Ключевые слова: нейтрофильные гранулоциты, Бестим, хронический осложненный панкреатит, фагоцитоз, кислородзависимая микробицидная активность, дисфункции, иммуномодуляция.

Нейтрофильные гранулоциты (НГ) занимают особое место в системе иммунитета, участвуя одновременно в выполнении функций специфической и неспецифической защиты [11]. Выполняя важную эффекторную роль, НГ оказывают также существенное регуляторное влияние на другие клетки иммунной системы, секретируя различные биологически активные вещества [1, 5, 8, 12]. Дисфункции НГ могут стать фактором риска для развития и отягощения различных патологических состояний. Вторичные повреждения в системе НГ могут возникать в виде нейтропении, количественной недостаточности активных субпопуляций, дефектов адгезии, хемотаксиса, разнообразных нарушений рецепторного аппарата, депрессии процессов захвата, киллинга и элиминации бактериального антигена, дефицитов компонентов микробицидных систем, извращения ответов в нагрузочных тестах in vitro [1, 2, 4, 6, 9, 10, 14]. С другой стороны, гиперактивация НГ может приводить к повреждениям окружающей ткани [1, 16, 17, 19, 20].

В настоящий момент в развитии и прогрессировании такой патологии, как панкреатит, многие исследователи отводят важную роль иммунным нарушениям. Для хронических панкреатитов, развившихся на фоне острого деструктивного панкреатита с гнойно-некротическими осложнениями, характерна дисрегуляция функционирования нейтрофильного звена, связанная с активацией цитотоксичности в отношении клеток поджелудочной железы с одновременным ослаблением процессов фагоцитоза, что ведет к гнойным осложнениям [3, 15].

Актуальным является подбор дифференцированной иммунотропной терапии с учетом повреждений НГ. Среди лекарственных препаратов перспективны для использования в клинике соединения пептидной природы. Новый препарат Бестим на основе синтетического дипептида g-D-глутамил-L-триптофана (ГНЦ ГосНИИ ОЧБ, Санкт-Петербург) обладает иммуномодулирующей активностью в отношении клеток лимфоидного и нелимфоидного ряда и используется для лечения вторичных иммунодефицитных состояний. Бестим (БС) влияет на экспрессию нейтрофилами тех рецепторов цитоплазматической мембраны, которые в целом отражают их способность к участию основных функциях - фагоцитарной и адгезивной [7].

В связи с вышесказанным, целью настоящей работы явилось изучение функциональных нарушений в системе НГ у пациентов с хроническим осложненным панкреатитом (ХОП) с установлением возможности их коррекции БС в эксперименте in vitro.

Материалы и методы

Объектом исследования была периферическая венозная кровь пациентов с ХОП (парапанкреатический абсцесс, нагноившаяся киста поджелудочной железы) в период обострения, в возрасте от 20 до 50 лет. Забор крови производили в момент поступления больного в стационар до начала традиционной терапии. Контрольную группу составили здоровые добровольцы того же возраста без жалоб и патологии.

Функциональное состояние НГ оценивали с помощью комплекса иммунологических методов [13]. 100 мкл взвеси НГ (2 _ 106 клеток/мл), выделенной на градиенте двойной плотности фиколла-верографина (1,093:1,077), инкубировали (37 °С, 30 мин) в лунках иммунологических планшетов с БС (20 мкл) в конечной концентрации 0,1 мкг/мл (группа "ХОП+БС") или с таким же объемом физиологического раствора (группа "ХОП"). Аналогично с физиологическим раствором инкубировали НГ здоровых лиц (группа "Контроль"). Экспрессию рецепторов НГ исследовали непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием панели моноклональных антител: CD11b, CD16, CD95, CD14, CD15, CD17, CD18, CD24, CD25, CD50 (НПЦ "МедБиоСпектр", Москва). При исследовании фагоцитарной функции и активности микробицидных систем НГ использовали цельную кровь.

Фагоцитарную активность исследовали микроскопически по интенсивности захвата и переваривания бактерий S. aureus (штамм № 209). Тестировали поглотительную функцию по проценту активно фагоцитирующих НГ из общего числа посчитанных нейтрофилов (% ФАН), фагоцитарному числу (ФЧ - среднее число фагоцитированных микробов на 1 "активный" НГ) и фагоцитарному индексу (ФИ - среднее число фагоцитированных микробов на 100 НГ). Завершенность фагоцитарного акта оценивали по проценту переваривания (% П - отношение числа убитых бактерий к общему числу фагоцитированных бактерий) и индексу переваривания (ИП - среднее число убитых микробов на 1 НГ). Состояние оксидазной микробицидной системы НГ определяли по показателям НСТ-теста. Подсчитывали клетки с восстановленным формазаном (% формазан-позитивных клеток - % ФПКсп). Для оценки степени стимуляции внутриклеточного кислородзависимого метаболизма использовали функциональный нагрузочный тест in vitro c S. aureus - стимулированный НСТ-тест (% ФПКст). Адекватность ответа на бактериальную нагрузку определяли по коэффициенту мобилизации (КМ - % ФПКст: %ФПКсп).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Данные представлены в виде среднего арифметического значения + ошибки средней величины. Различия считали достоверными при р " 0,05.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2018 Цитокины и Воспаление