Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2017 год
3 номер

О Журнале

Текущий год
Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:

https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2006, № 2

Подписаться на 2018 год

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2006

СИСТЕМНАЯ ЭНЗИМОТЕРАПИЯ ОСТРОГО ПЕРИОДА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

В.В. Ефремов

Исследование 69 больных в остром периоде ишемического инсульта выявило нарушения цитокинового статуса, системы гемостаза, реологических свойств крови, увеличение готовности лимфоцитов к апоптозу. Использование в комплексной терапии полиферментного препарата флогэнзим позволило нормализовать состояние тромбоцитарного гемостаза и в существенно большей степени, чем в контрольной группе, улучшить показатели плазменного гемостаза, реологии крови, цитокинового статуса, уменьшить готовность лимфоцитов к апоптозу. Благодаря этому отмечено наличие меньшего неврологического дефицита в основной группе к концу первого месяца лечения. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 2. С. 51-56.)

Ключевые слова: ишемический инсульт, цитокины, гемостаз, реология, системная энзимотерапия, флогэнзим.

Инсульты и сердечно-сосудистые заболевания на сегодняшний день являются основными причинами смертности населения во всем мире. Ежегодно регистрируется около 20 млн случаев инсультов, в России - более 450 тыс. Около 30 % этих больных - люди трудоспособного возраста [4]. Несмотря на определенный прогресс в диагностике и лечении, последствия перенесенного нарушения мозгового кровообращения как в личном, так и социальном плане остаются крайне тяжелыми, значительно снижая качество жизни.

В структуре мозговых инсультов преобладают ишемические повреждения мозга, терапия которых в ранние сроки развития нарушения мозгового кровообращения может быть достаточно эффективной. Этим объясняется внимание неврологов к углубленному изучению различных аспектов патогенеза ишемического инсульта (ИИ).

Главной мишенью проводимой терапии в настоящее время является зона ишемической полутени [5]. Спасение пенумбры обеспечивается быстрым и адекватным восстановлением реперфузии, первичной и вторичной нейропротекцией.

Недавняя увлеченность в лечении больных ИИ коррекцией гемостатических и реологических нарушений без учета других патофизиологических расстройств показала ее недостаточную эффективность. В последние годы установлено активное участие в патогенезе ИИ иммунных механизмов (локальной воспалительной реакции, аутоиммунной агрессии, апоптоза) и их связь с изменениями гемокоагуляции и реологических параметров крови [5, 7].

В условиях мозговой ишемии повышается продукция IL-1b [5, 7]. Данный цитокин, как было доказано в эксперименте на крысах, способствует увеличению отека мозговой ткани, размеру инфарктной зоны, количеству адгезированных к эндотелию и инфильтрирующих область ишемии нейтрофилов [11].

В ответ на экспрессию IL-1b в аденогипофизе секретируется изоформа - рецепторный антагонист IL-1 (IL-1Rа), который, в противоположность IL-1b, является эндогенным протективным агентом [5]. Воздействие данных цитокинов на нейроны реализуются как непосредственно, так и опосредованно через влияние на эндотелиальные и глиальные клетки.

У больных ИИ обнаружено более высокое содержание TNFa в плазме крови, чем у здоровых людей [12].

Под действием TNFa эндотелиальные клетки приобретают гемостатические прокоагуляционные свойства [15]. Усиливаются гемореологические нарушения за счет накопления тромбоцитарных и эритроцитарных агрегатов, плазморрагий, повышения вязкости крови, превращения поверхности эндотелиальных клеток в неровную прокоагулянтную поверхность с адгезией тромбоцитов и лейкоцитов к сосудистой стенке [5].

Выраженность воспалительных реакций у больных в остром периоде ИИ связана не только с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, но и с недостаточностью систем противовоспалительных цитокинов и нейротрофических факторов. Их противоишемическое протективное действие проявляется, в частности, в стабилизации нейронального кальциевого гомеостаза [7], повышении экспрессии гена Bcl-2, т. е. торможении не только некротической смерти нейронов, но и апоптоза, увеличении васкуляризации ткани мозга после острой церебральной ишемии, особенно в зоне пенумбры [5].

Необходимость при ИИ быстрого корригирующего воздействия на многочисленные элементы патогенеза заболевания определяет привлекательность использования в комплексном лечении ИИ препаратов системной энзимотерапии (вобэнзим, флогэнзим). В литературе описывается их положительное влияние на агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, фибринолиз, отек, микроциркуляцию [3].

Поступающие в кровь протеиназы, содержащиеся в препаратах, связываются с антипротеиназами, в частности с a2-макроглобулином (a2-М). В результате этого взаимодействия "медленная" (slow) форма a-2М преобразуется в "быструю" (fast), взаимодействующую с цитокинами и их рецепторами, что обеспечивает снижение выраженности локальных и системных эффекторных реакций, обусловленных провоспалительными цитокинами.

В единичных публикациях существуют указания на клиническую эффективность флогэнзима в остром периоде ИИ [4]. Однако сведения о характере его влияния на систему гемостаза и реологические показатели крови, цитокиновый спектр, апоптоз клеток больных ИИ в доступных информационных источниках нам не встретились.

Целью настоящего исследования являлось изучение влияния препарата системной энзимотерапии флогэнзима на цитокиновый профиль, готовность лимфоцитов к апоптозу, тромбоцитарный и плазменный гемостаз, реологические свойства крови больных в остром периоде ИИ.

Материалы и методы

Обследовано 69 больных ИИ (28 женщин и 41 мужчина) в возрасте от 40 до 57 лет. Степень тяжести инсульта оценивалась по шкале NIH - NINDS и составляла от 3 до 22 баллов. У подавляющего большинства больных ИИ развился на фоне артериальной гипертензии.

Постановка диагноза ИИ осуществлялась в соответствии с классификацией цереброваскулярных заболеваний, разработанной Е.В. Шмидтом [9] на основании данных неврологической клиники, компьютерной или магниторезонансной томографии.

Основную группу составили 30 человек, в схему лечения которых, наряду с базовой терапией, был включен флогэнзим (90 мг бромелаина, 48 мг трипсина, 100 мг рутина). В течение 1 месяца прием препарата осуществлялся по 4 таблетки 3 раза в день. Группу сравнения составили 39 больных, получавших традиционную терапию. Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту и неврологическим показателям.

Определение содержания TNFa, IL-1b, IL-4 и IL-1Ra в сыворотке крови проводили твердофазным иммуноферментным методом с использованием диагностических тест-систем ООО "Протеиновый контур" (Санкт-Петербург). Определение CD95 проводили непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием меченых FITC моноклональных антител фирмы "Сорбент" (Москва) с учетом на проточном цитофлюориметре EPICS-XL (Beckman Coulter).

Для характеристики тромбоцитарного звена гемостаза определяли количество тромбоцитов, их склонность к спонтанной агрегации, способность тромбоцитарных агрегатов к дезагрегации [1, 8].

О состоянии плазменного гемостаза судили на основании изучения коагуляционного звена вторичного гемостаза, которое оценивали по содержанию в плазме крови фибриногена, фибриногена В, фибрин-мономерных комплексов, растворимого фибрина [6, 14].

Реологические свойства крови определяли по результатам изучения агрегации эритроцитов [2].

Изучаемые показатели оценивали на 1-2, 14, 30-е сутки заболевания.

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере с помощью пакета программ Microsoft Office XP и дополнительной программы с набором функций для Excel с применением прикладного рабочего пакета статистического анализа Statistica 6.0. Различия между показателями признавали существенными при 5%-ном уровне во всех проведенных сравнениях.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2018 Цитокины и Воспаление