Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2006, № 3
|
Оригинальные статьи
|
Номер 3'2006
|
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО СПЕКТРА КРОВИ У БОЛЬНЫХ С БАЗАЛИОМАМИ КОЖИ: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
Л.В. Кузякина, Е.С. Снарская, А.Е. Дорофеев, И.И. Ананьева, Б.В. Пинегин, С.Ю. Алентьева, Н.В. Гнучев, С.В. Сучков, Косталевская А.В., Петрунин Д.Д.
При базально-клеточном раке (БКР) встречаются три иммунологических фенотипа: 1) синдром опухолеассоциированного вторичного иммунодефицита с выраженными признаками иммуносупрессии; 2) синдром опухолеассоциированного вторичного иммунодефицита с умеренными признаками иммуносупрессии; 3) синдром опухолеассоциированного вторичного иммунодефицита с аутоиммунными нарушениями. У 82 больных (63 с БКР и 19 с метатипическим раком кожи) с разными иммунологическими фенотипами изучали уровни сывороточных интерлейкинов, TNFa, TGFb2, адгезинов, кадхеринов, хемокинов и интерферонов, а также цитокинов Th1- и Th2-лимфоцитов (всего 31 показатель). Дан анализ возможной патогенетической и клинической роли отдельных сывороточных цитокинов, осуществляющих в организме больного функции врожденного и адаптивного звена противоопухолевого иммунитета, в формировании иммунопатологической картины при различных формах заболевания. Данные могут быть использованы при разработке патогенетически обоснованных алгоритмов дифференциальной диагностики, прогноза и лечения различных вариантов БКР. (Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 3. С. 21-26.)
На рост эпителиальных образований кожи, в частности базально-клеточного рака (БКР) и его отдельных клинических форм, выраженное супрессивное влияние оказывает иммунная система, осуществляющая функции надзора за опухолевым ростом [6].
При прогрессировании эпителиальных новообразований кожи дерматоонколог неизбежно сталкивается с феноменом опухолезависимой иммуносупрессии, создающей препятствия для эффективной иммунотерапии и ограничивающей лечащего врача в выборе эффективных лечебных средств. Данный феномен имеет плейотропную природу, но в большинстве случаев обусловлен секрецией клетками опухоли цитокинов с иммуносупрессивными свойствами, что имеет место в случае ассоциированного с опухолью вторичного иммунодефицита [10].
Цитокины играют особую роль в канцерогенезе, не только контролируя сложнейшие механизмы наследственного и адаптивного звеньев противоопухолевого иммунитета, но и взаимодействуя с клетками самой опухоли, обеспечивая при этом конкретные сценарии развития злокачественных новообразований, в том числе базалиом кожи [13, 14]. В этой связи изучение цитокинового спектра периферической крови становится одним из стратегических направлений в разработке современных технологий иммунотерапии базалиом.
Целью нашего исследования являлось сравнительное изучение содержания наиболее значимых в патогенетическом отношении семейств цитокинов в периферическом кровотоке у больных с метатипическим раком кожи и с различными вариантами течения БКР с последующей оценкой клинической ценности вышеуказанных параметров для практики врача-онколога.
Материалы и методы
Кровь больных с различными клиническими формами БКР и клинически здоровых доноров была получены из МОНИКИ, ММА им. И.М. Сеченова, отделения онкологии Павлово-Посадской ЦРБ Московской области и медицинского центра "Медстайл-Эффект".
Для исследования были взяты образцы крови 130 человек, 48 из них были клинически здоровые доноры и 82 - пациенты, из которых у 63 был диагностирован базальноклеточный рак (язвенно-нодулярная форма), а у 19 - метатипический рак кожи. Среди больных было 57 мужчин и 73 женщины, возраст больных варьировал от 56 до 81 лет. Специальному лечению (оперативному или консервативному) ни один из пациентов до окончания обследования не подвергался. Часть пациентов получали лишь наружную терапию (обработка растворами антисептиков при значительных размерах язвенных дефектов).
Все больные были изначально распределены на три клинические группы с гистологически подтвержденными диагнозами БКР или МТР, а именно:
1-я группа (n = 30): не рецидивирующие язвенные формы БКР с Т1N0М0 (диаметр опухоли до 2 см, 1-2 степени изъязвления);
2-я группа (n = 36): рецидивирующие формы БКР с длительным течением (более 1 года) с характеристикой Т2-3N0М0 (диаметр опухоли более 2 см, 2-3 степень изъязвления) (n = 17) и МТР с характеристикой Т1N0М0 (n = 2);
3-я группа (n = 16): больные МТР с характеристикой Т2-3 N0М0 и 2-3 степенью изъязвления.
Распределение пациентов по группам (помимо клинико-морфологических особенностей) было обусловлено предварительно полученными данными о нарушении иммунитета по типу синдрома опухолезависимого вторичного иммунодефицита (СОВИД) различной степени выраженности у первых 2 групп пациентов, и синдрома опухолезависимого вторичного иммунодефицита с аутоиммунными нарушениями (СОВИДАН) у пациентов третьей группы [2].
Характеристика пациентов по основным критериальным признакам отражена в табл. 1.
Цитокиновый спектр крови оценивали по результатам определения концентрации в периферической крови IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-18 и IL-21, IFNa и IFNg, эндогенных факторов TNFa и TGFb2, растворимых форм адгезионных молекул ICAM-1, VCAM-1, L- и P-селектинов, E- и N-кадхеринов, а также хемокинов CCL2 (MCP-1 - хемоаттрактивный белок моноцитов 1), RANTES и IL-8 с помощью иммуноферментного анализа. Для этих целей применялись коммерческие наборы реагентов отечественного (НПО "Протеиновый контур", Санкт-Петербург) и зарубежного (Innogenetics, Belgium; Research & Diagnostic Systems, England; Biomar Diagnostics Systems, Germany; Promega, USA, и др.) производства.
Содержание и активность Th1- и Th2-клеток в периферической крови анализировали путем оценки продукции внутриклеточных цитокинов (IL-2 и IFNg в случае Th1-клеток и IL-4 в случае Th2-клеток) в CD4+-лимфоцитах с использованием проточной цитометрии с помощью прибора FACS CaliburTM 3 CS фирмы Beckton-Dickinson (Belgium) [8].
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента.
Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2007 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
