E-mail: [email protected]
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'cytokines.ru', 2007, № 4

ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У ПЛОДА

А.В. Макогон, Н.А. Вараксин, Т.Г. Рябичева, И.В. Андрюшина

Синдром воспалительного ответа плода (FIRS - fetal inflammatory response syndrome) определяется как субклиническое состояние, при котором часто происходят преждевременные роды и преждевременное излитие околоплодных вод. Развитие и степень выраженности FIRS зависит от уровней экспрессии как про-, так и противовоспалительных цитокинов. Микробное поражение плода и другие патогенные факторы, приводящие к развитию FIRS, могут вызвать полиорганную недостаточность, септический шок и внутриутробную гибель плода. Раннее выявление FIRS позволяет своевременно прервать его развитие путем родоразрешения либо проведением антибактериальной или противовоспалительной патогенетической терапии. Целью работы было сравнительное изучение содержания цитокинов в сыворотке крови беременных, плодов и околоплодных водах у пациенток с осложненным течением беременности, при благоприятном (группа I) и неблагоприятном (группа II) перинатальных исходах родов. Обследовано 30 беременных, которым по различным показаниям для проведения пренатальной диагностики был выполнен кордоцентез. Концентрации цитокинов и иммуноглобулинов (TNF?, INF?, IL-8, IL-1?, IL-4, INF?, IL-18, IL-6, IL-1Ra, IgG, IgA, IgE,) определяли с помощью соответствующих наборов реагентов для иммуноферментного анализа производства ЗАО "Вектор-Бест" (Новосибирск). При исследовании сыворотки крови плодов в группе II были определены более высокие уровни цитокинов IL-6 и IL-18 (р_U=0,03 и р_U=0,006 соответственно) по сравнению с группой I. Выявленная повышенная концентрация цитокинов IL-6 и IL-18 во 2-м триместре беременности у плодов, которые в последующем имели неблагоприятный перинатальный исход, свидетельствует о развитии FIRS. IL-6 и IL-18 являются перспективными маркерами для своевременной лабораторной диагностики FIRS. (cytokines.ru. 2007. Т. 6, № 4. С. 42-47.)

Ключевые слова: синдром воспалительного ответа плода, пренатальная диагностика, цитокины.

Синдром воспалительного ответа плода (FIRS - fetal inflammatory response syndrome) определяется как субклиническое состояние, при котором часто происходят преждевременные роды и преждевременное излитие околоплодных вод. Микробное поражение плода и другие патогенные факторы, приводящие к развитию FIRS, могут вызвать полиорганную недостаточность, септический шок и внутриутробную гибель плода [4, 9]. Гистологическими маркерами FIRS являются фуникулит и воспалительные изменения сосудов ворсин хориона. У новорожденных с фуникулитом отмечается более высокий процент таких осложнений, как неонатальный сепсис, бронхопульмональная дисплазия, детский церебральный паралич. Поэтому при наличии признаков воспалительных изменений в амниотической полости значительно ухудшается прогноз для новорожденного, даже если прямые признаки интраамниальной инфекции не проявляются [5].

К преждевременным родам обычно приводит восходящая инфекция, поражающая плодные оболочки. При гематогенной диссеминации возбудителя или при FIRS неинфекционной этиологии (аллоиммунизация) преждевременные роды не развиваются, несмотря на патологические процессы в органах и тканях плода [4].

В норме в амниотической жидкости присут-ствует очень мало клеток (около 2 лейкоцитов в 1 мм3), которые имеют плодное происхождение. При развитии FIRS их количество значительно возрастает, достигая более 1 000 клеток/мм3 [5]. Это приводит к интенсивному синтезу провоспалительных цитокинов и увеличению их концентрации в амниотической жидкости. Следует отметить, что в этом случае установлено также повышенное, более 11 пг/мл, содержание интерлейкина 6 (IL-6) в плазме плода [4, 9]. Увеличение уровня IL-6 обусловливает многие биохимические, физиологические и иммунологические изменения в организме плода, включая стимуляцию синтеза ряда белков острой фазы, активацию Т- и NK-клеток, а также тканевые повреждения. У плодов с высоким уровнем IL-6 отмечается маловодие, что связывают с сердечной дисфункцией и гипотензией, а также значительно увеличивается частота внутрижелудочковых кровоизлияний и перивентрикулярной лейкомаляции [4].

В исследовании M.V. Zaretsky et al. показана возможность двустороннего трансплацентарного трансфера IL-6 [13]. Это, по мнению авторов, позволяет понять, почему у беременных с системными воспалительными реакциями при развитии FIRS могут происходить полиорганные поражения плода и такие осложнения, как поздний выкидыш и преждевременные роды. Провоспалительные цитокины IL-1 и TNF? не способны преодолеть плацентарный барьер, вместе с тем считается, что они способствуют более интенсивному транспорту IL-6 через плаценту [13].

В целом, развитие воспалительного ответа и степень выраженности FIRS зависит от уровней экспрессии как про-, так и противовоспалительных цитокинов, которая детерминирована генетически. E.M. Speer et al. описали некоторые полиморфные варианты генов IL-6, TNF?, IL-10, которые обусловливают синтез провоспалительных цитокинов в избыточной концентрации при недостаточной экспрессии противовоспалительных цитокинов, что ведет к развитию амниальной инфекции и преждевременным родам [11].

Высокая противовоспалительная активность околоплодных вод - физиологическая норма, а одним из важнейших факторов устойчивости плодного яйца к воздействию воспалительных агентов является IL-10 [8]. Интраамниальное же введение беременной мыши IL-1? и TNF? приводит к преждевременным родам [10]. Установлено, что концентрация IL-16, обладающего, как и IL-6, плейотропными свойствами, повышается в околоплодных водах при микробной инвазии амниотической полости, но не в случае преждевременных родов, вызванных другими причинами [3].

Раннее выявление FIRS позволяет своевременно прервать его развитие путем родоразрешения либо проведением антибактериальной или противовоспалительной патогенетической терапии. Поэтому актуальность исследований, направленных на поиск надежных маркеров для лабораторной диагностики FIRS, несомненна. Цель настоящей работы - сравнительное изучение содержания цитокинов в сыворотке крови беременных, плодов и околоплодных водах в группах пациенток с осложненным течением беременности, при благоприятном и неблагоприятном перинатальных исходах родов.

Материалы и методы

Обследовано 30 беременных, которым по различным показаниям для проведения пренатальной диагностики был выполнен кордоцентез. Его проводили в операционной родильного дома методом "свободной руки", двухигольным способом, используя иглы 18G и 22G, под ультразвуковым контролем и местной анестезией. С токолитической целью внутривенно вводили гинипрал. Параллельно у беременной брали пробы околоплодных вод и крови из кубитальной вены. В результате генетического исследования у всех обследованных плодов определен нормальный кариотип.

В зависимости от течения беременности и состояния плода все обследованные пациентки были разделены на две группы (табл. 1). Группа I состояла из 12 женщин с отсутствием каких-либо значительных отклонений в развитии плода, по данным пренатального обследования, благоприятным исходом родов для плода и физиологическим течением раннего неонатального периода.

В группу II вошли 18 пациенток с осложненным течением беременности, неблагоприятным перинатальным исходом родов для плода и патологическим течением раннего нео-натального периода: 5 случаев тяжелой гемолитической болезни плода, требующих внутриутробных и постнатальных трансфузий; 2 - вторичного серопозитивного сифилиса (у одного из плодов вентрикуломегалия); 3 - с врожденными пороками развития плода: атрезией двенадцатиперст-ной кишки, синдромом Арнольда-Киари, транспозицией магистральных артерий; 1 - с острым многоводием; 1 - с синдромом задержки развития плода II степени; 1 - с острым гайморитом, фронтитом у беременной, требующим интенсивной антибактериальной терапии;2 - с гистологически подтвержденным плацентитом; 1 - с вентрикуломегалией; 1 - с наркотической зависимостью; 1 - с морфологическими признаками внутриутробной инфекции у плода (беременность прервана по медицинским показаниям в связи с заболеванием ЦНС у беременной). По основным клиническим показателям две группы обследованных беременных были сопоставимы и различались только по количест-ву аномалий, выявленных при ультразвуковом исследовании плода (табл. 2).

Пороки развития верифицированы при морфологическом исследовании абортусов. Патоморфологические исследования плодов и последов выполняли на базе отделения патологической анатомии МУЗ Городской клинической больницы № 1 г. Новосибирска.

Концентрации цитокинов и иммуноглобулинов (TNF?, INF?, IL-8, IL-1?, IL-4, INF?, IL-18, IL-6, IL-1Ra, IgG, IgA, IgE) определяли с помощью соответствующих наборов реагентов для иммуноферментного анализа производства ЗАО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск).

Околоплодные воды перед проведением анализа соединяли с равным объемом фосфатно-солевого буферного раствора, содержащего 0,5 % Тритона Х-100, и тщательно перемешивали. Полученные препараты осветляли центрифугированием при 18000 g в течение 5 мин. Надосадочную жидкость исполь-зовали для постановки анализа, полученный результат умно-жали на 2.

Математическую обработку полученных результатов проводили методами описательной, параметрической и непараметрической статистики на персональном компьютере с использованием программы Statistica 6.0. Данные представлены в виде средних арифметических величин (М) и стандартных ошибок средних (SE). Сравнение вариационных рядов осуществляли с помощью непараметрического U-критерия Вилкоксона - Манна - Уитни (рU). Достоверность различия частоты встречаемости признака определяли точным методом Фишера (рТМФ).

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "cytokines.ru" он-лайн!


Начата подписка на 2018 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск cytokines.ru, 2008 год.