Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2007, № 4
|
Врачу общей практики
|
Номер 4'2007
|
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИИ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ БЕТАЛЕЙКИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ
О.П. Поддубняк, Л.А. Галицкий, А.С. Симбирцев, А.В. Степанов
Применение беталейкина (рекомбинантного IL-1β) в комплексной терапии больных впервые выявленным туберкулезом легких с преимущественно продуктивным типом тканевой воспалительной реакции повышало клиническую эффективность лечения, способствуя более раннему закрытию полостей распада, прекращению бактериовыделения, разрешению и фрагментации специфических фокусов в легочной ткани. Иммуномодулирующее действие беталейкина выражалось в повышении количества CD3+, CD4+, CD16+, индекса CD4+/CD8+, нормализации количества CD19+ и HLA-DR+, уменьшении количества CD8+ и CD25+ клеток в периферической крови пациентов. Отмечалось повышение индуцированной продукции IL-1β и IL-2, снижение спонтанной продукции IL-1β, спонтанной и индуцированной продукции IL-8. (Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 4. С. 48-53.)
Ключевые слова: туберкулез, интерлейкин 1β, беталейкин.
Туберкулез остается одной из актуальных проблем современной инфектологии и фтизиатрии. Развитие туберкулезной инфекции приводит к изменениям в иммунной системе. Синдром вторичного иммунодефицита (по иммунологическим показателям) формируется у 98% больных специфической инфекцией [18]. Туберкулез относится к интерлейкинзависимым иммунодефицитам с выраженными изменениями в цитокиновой сети. Протективный иммунитет имеет прямую взаимосвязь с пролиферацией Тh1 (CD4+), которой соответствует свой цитокиновый профиль (IL-2, IFNγ, IL-12) и развитие реакций клеточного иммунитета. Иммунный ответ за счет CD4+Th2 cопровождается продукцией другого спектра цитокинов - IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, усиливающих гуморальный ответ. Вместе с тем, в ряде исследований показано, что при отрицательном гуморальном ответе у пациентов с превалированием продуктивного типа тканевой воспалительной реакции часто отмечается торпидное течение туберкулеза [3, 9]. Формирование крупных продуктивных фокусов, остаточных полостей может приводить к реактивации процесса [17]. Применение иммунокорригирующих средств, способствующих стимуляции репаративных процессов, позволяет ускорить инволюцию специфических изменений в легочной ткани [1, 5, 14].
Цель настоящего исследования - оценить эффективность комплексной терапии больных с впервые выявленным туберкулезом легких с преимущественно продуктивным типом тканевой воспалительной реакции с применением беталейкина (рекомбинантного IL-1β).
Материалы и методы
Обследовано 60 больных с впервые выявленным туберкулезом легких, заболевание у которых характеризовалось преимущественно продуктивным типом тканевой воспалительной реакции и объемом поражения легочной ткани до 3 сегментов (включительно), в т. ч. с наличием полостей распада до 3,0 см и продуктивных образований до 5,0 см.
Все больные были разделены методом случайной выборки на две группы, сопоставимые по основным прогностическим признакам: основную группу (группа I) и группу сравнения (группа II). В основную группу были включены 40 пациентов, получавших беталейкин на фоне специфической противотуберкулезной химиотерапии. Группу сравнения составили 20 больных со сходными клиническими проявлениями туберкулеза легких, получавших только противотуберкулезные препараты. Обе группы были представлены мужчинами в возрасте от 18 до 52 лет (средний возраст - 28+-1 год). Возраст большинства больных - до 40 лет (82,0%).
В качестве контроля использовали результаты иммунологического обследования 25 доноров в возрасте от 18 до 23 лет (средний возраст - 19,9+-0,4 года), не имевших острых и хронических заболеваний, в т. ч. заболеваний органов дыхания, и проживавших в Северо-Западном регионе.
Беталейкин (rIL-1β) представляет собой лекарственную форму провоспалительного цитокина интерлейкина 1β. Беталейкин не является прямым активатором Th1-звена иммунитета, однако, как костимулятор продукции IL-2, он может активировать это звено иммунитета. Курс иммунотерапии заключался в ежедневном подкожном введении беталейкина в дозе 5 нг/кг, всего 5 инъекций. В лечении больных обеих групп использовались стандартные схемы противотуберкулезного лечения, включающие изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин и этамбутол в различных сочетаниях.
Среди клинических форм туберкулеза легких в группах I и II встречался очаговый, инфильтративный и диссеминированный туберкулез легких. Доминировал инфильтративный туберкулез легких - 33 (82,5%) и 15 (75,0%) больных, соответственно. В группе II больные по всем параметрам были сопоставимы. Преобладали односторонние процессы - 51 (85,0%) больной. У 26 (43,3%) обследованных выявлены одна или несколько полостей деструкции легочной ткани. Размеры полостей распада колебались от 0,5 до 3 см (в среднем 1,7+-0,6 см). У 26 (43,3%) больных методами световой и люминесцентной микроскопии выявлено бактериовыделение. Клиническая картина у больных туберкулезом легких характеризовалась бессимптомным или малосимптомным течением, со слабо выраженным синдромом специфической интоксикации.
Всех больных обследовали с помощью традиционных клинико-рентгено-лабораторных методов, проведено развернутое изучение иммунного статуса в динамике (до начала терапии, через 4 часа после первой инъекции беталейкина, через сутки, через неделю и через 2 месяца после окончания курса терапии беталейкином). Оценку субпопуляционного состава лимфоцитов производили по лимфоцитотоксическому тесту с использованием моноклональных антител к CD3, CD16, CD25 ("Immunoteck"), CD4, CD8, CD19, HLA ("Caltag") и проточного лазерного цитофлюориметра "Beckman Coulter". Уровень продукции цитокинов IL-1β, IL-2, IL-8 мононуклеарами периферической крови устанавливали с помощью тест-систем для ИФА, выпускаемых ООО "Цитокин". Функциональную активность нейтрофилов оценивали в тестах люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) на приборе 1251 Luminometer ("LKB"). Индукцию хемилюминесценции (ХЛ) вызывали опсонизированным зимозаном и форболмиристат ацетатом (ФМА).
Оценку эффективности лечения проводили с учетом уменьшения сроков интоксикации, нормализации гематологических показателей, негативации мокроты, закрытия полостей распада, фрагментации продуктивных специфических фокусов, уменьшения объема остаточных изменений легочной ткани, нормализации иммунологических факторов.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью прикладных программ Microsoft Excel 2002 и Statistica 5.5. Достоверность уровня различий сравниваемых величин оценивали с помощью критериев Манна - Уитни, Вальда - Вольфовица в независимых группах и критериев Вилкоксона, Мак-Немара в зависимых группах [11].
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2018 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
