Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2008, № 1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИОКСИДОНИЯ, ТРЕКРЕЗАНА И БЕМИТИЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ БРОНХОЛЕГОЧНОМ ВОСПАЛЕНИИ
И.В. Зарубина, В.Н. Цыган, А.В. Болехан
Изучали влияние иммуномодуляторов полиоксидония, трекрезана и их комбинаций с антигипоксантом бемитилом на показатели иммунитета и энергетического обмена в ткани легких и клетках крови при остром бронхолегочном воспалении у крыс. Проведенное исследование обосновывает возможность метаболической защиты организма при бронхолегочном воспалении с помощью изученных иммуномодуляторов и их комбинаций с антигипоксантом. Полученные результаты могут служить предпосылкой для дальнейшего целенаправленного поиска новых иммуномодуляторов с выраженными энергостабилизирующими свойствами. (Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 1. С. 64-69.)
В формировании, течении и исходах легочного воспалительного процесса важную роль играют совокупность факторов неспецифической резистентности организма, а также метаболический и иммунный статус. Современные фармакологические средства, предназначенные для коррекции данных нарушений, обладают, как правило, парциальной активностью в отношении некоторых из них, что делает актуальным поиск более универсальных средств патогенетической терапии острых бронхолегочных заболеваний [11].
Разработка средств этиотропной терапии острых бронхолегочных заболеваний по-прежнему сохраняет приоритетное значение. Однако традиционные антибактериальные средства становятся все менее эффективными вследствие возрастающей резистентности патогенных микроорганизмов к ним и наличию у ряда препаратов иммуносупрессивных свойств, что в целом приводит к увеличению частоты затяжного течения заболевания и его хронизации. Эти обстоятельства делают актуальным поиск путей патогенетической фармакологической коррекции воспалительного процесса в легких [3].
Учитывая характер возникающих при бронхолегочных заболеваниях нарушений, связь их с механизмами неспецифической резистентности и иммунологической защиты, метаболизмом, системой снабжения организма кислородом, в комплексной терапии целесообразно использовать средства с широким спектром фармакологической активности, способные корригировать нарушения метаболизма, иммунитета и стимулировать адаптационные возможности организма. В значительной мере этим требованиям отвечает бемитил, механизм действия которого состоит в быстро развивающейся активации синтеза РНК, ферментных и структурных белков в клетке. Бемитил обладает антигипоксантными и энергостабилизирующими свойствами, что важно в условиях развивающейся при бронхолегочных заболеваниях гипоксии [1].
Иммунопатогенетические механизмы развития острых бронхолегочных заболеваний обусловливают необходимость применения эффективных иммуномодуляторов полиоксидония и трекрезана [4, 8]. В то же время данных о применении полиоксидония и трекрезана при остром бронхолегочном воспалении недостаточно, а сведения об их энергостабилизирующих свойствах в тканях легких и иммунокомпетентных клетках при бронхолегочном воспалении отсутствуют. Также нет данных о возможности комбинированного применения полиоксидония и трекрезана с бемитилом.
Это послужило основанием для изучения влияния иммуномодуляторов полиоксидония, трекрезана и их комбинации с антигипоксантом бемитилом на показатели иммунитета, энергетического обмена и структурные изменения легких при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении у животных.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 126 крысах самцах Вистар массой 200-250 г, полученных из питомника Рапполово РАМН (Ленинградская область). Исследования осуществляли в соответствии с "Руководящими методическими материалами по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарст-венных средств" (1984) [10].
Все животные были разделены на группы: 1 - интактные; 2 - с острым бронхолегочным воспалением без терапии; 3-7 - с острым бронхолегочным воспалением, получавшие терапию: 3 - бемитил; 4 - полиоксидоний; 5 - трекрезан; 6 - бемитил в сочетании с полиоксидонием; 7 - бемитил в сочетании с трекрезаном. Все препараты вводили животным внутрибрюшинно ежедневно на протяжении пяти дней в оптимальной эффективной дозе: полиоксидоний - 0,75 мг/кг, трекрезан - 25 мг/кг, бемитил - 25 мг/кг массы тела. Контрольные группы животных получали в эквивалентном объеме физиологический раствор.
Острое бронхолегочное воспаление моделировали введением в трахею 0,1 мл скипидара [5]. Сразу после операции и далее на протяжении пяти дней животным опытной группы внутрибрюшинно вводили изучаемые фармакологические препараты. На пятые сутки эксперимента у животных забирали материал для гистологических, биохимических и иммунологических исследований. Выживаемость крыс оценивали на 7-е сутки.
Для гистологической обработки и исследования ткань легких размером 1 см2 и толщиной 0,2 см фиксировали в растворе 10%-ного нейтрального формалина, после чего проводили через автоматический универсальный аппарат для гистологической обработки и окраски тканей (АТ-4). Заливку осуществляли в парафин, срезы делали на микротоме толщиной 5 мкм. Окраску осуществляли гематоксилином - эозином.
Иммунологические исследования проводили, руковод-ствуясь "Методическими материалами по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств" (1984) [6]. Состояние механизмов неспецифической защиты организма оценивали по уровню нейтрофильного фагоцитоза по отношению к микробной тест-культуре после их совместной инкубации. Степень активности кислород-независимых микробицидных систем фагоцита оценивали с помощью лизосомально-катионного теста (ЛКТ). Кислород-зависимые антиинфекционные системы фагоцитов определяли в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) [9].
Лимфоциты выделяли из цельной крови крыс в градиенте плотности фиколла - уротраста. Использовали взвесь лимфоцитов, содержащую 2???106 клеток в 1 мл. Осуществляли контроль их жизнеспособности. Содержание молочной и пировиноградной кислот определяли энзиматическим методом по E. Marbach, M. Weil (1967) [12]. Свободные аденин-нуклеотиды определяли с помощью восходящей тонкослойной хроматографии на пластинах "силуфол" и последующего сканирования на спектрофлуориметре MPF-4 "Hitachi" [2]. Величину энергетического заряда адениловой системы рассчитывали по формуле: АТФ?+?0,5АДФ / АТФ?+?АДФ?+?АМФ.
Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с использованием пакета программ Statistica for Windows стандартными методами с оценкой статистической значимости показателей и различий рассматриваемых выборок по критерию Стьюдента.
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
