Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2008 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:


https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2008, № 2

Подписаться на 2008 год

Заказать этот номер

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 2'2008

СОДЕРЖАНИЕ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ И АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

С.Л. Кашутин, Ю.С. Дегтяр

Представлены данные о содержании в крови больных эпидермального фактора роста (EGF) при обост-рении атопического дерматита и псориазе. Полученные результаты выявили более высокую концент-рацию EGF при атопическом дерматите, чем при псориазе. Возможно, более выраженная активация клеточной цитотоксичности и апоптоза при псориазе имеет сдерживающий характер в отношении секреции EGF. (Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 2. С. 49-51.)

Изучение механизмов, направленных на сохранение клеточного гомеостаза, несомненно, представляет большой теоретический и практический интерес. Известно, что регуляция пролиферации и апоптоза происходит комплексно. Механизмы, участвующие в регуляции клеточного гомеостаза, находятся в состоянии динамического баланса: нарушение регуляции одного влечет за собой изменения регуляции другого [4]. Результатом дисбаланса процессов программированной клеточной гибели и клеточной пролиферации является формирование различных патологических состояний, одним из которых является псориаз [7]. В настоящее время псориатическая болезнь рассматривается как системное заболевание кожи, характеризующееся наличием аутоиммунного механизма повреждения при опосредованной Т-лимфоцитами повышенной пролиферации кератиноцитов, ассоциированное с генетическими и окружающими триггерными факторами [3, 8]. Морфологические изменения в очагах поражения характеризуются резко выраженным акантозом в сочетании с папилломатозом, пара- и гиперкератозом, высокой митотической активностью кератиноцитов [6]. В свою очередь, имеются сведения, что явления пролиферации кератиноцитов в очагах поражения, хотя и в несколько меньшей степени, наблюдаются при атопическом дерматите, в основе которого лежит IgE-зависимое воспаление кожи и ее гиперреактивность, нарушение естественной реакции на внешние и внутренние раздражители [1, 2, 5]. Известно, что в регуляции пролиферативной реакции кератиноцитов немаловажное значение имеет эпидермальный фактор роста (EGF). Данный ростовой фактор секретируется кератиноцитами кожи, а также активированными макрофагами, действует как сильный митоген, стимулируя пролиферацию самих же кератиноцитов и фибробластов дермы, играет важную роль в заживлении раневой поверхности и при определенных условиях может вызвать малигнизацию клеток [11, 12]. С этих позиций представляло интерес сравнительное изучение содержания эпидермального фактора роста отличных по патогенезу хронических дерматозов, таких как псориаз и атопический дерматит.

Материалы и методы

Проведено клинико-иммунологическое обследование 58 практически здоровых лиц (43 женщины и 15 мужчин), 60 человек с атопическим дерматитом в стадии обострения (32 женщины и 28 мужчин) и 80 человек с псориазом в прогрессивной и стационарной стадиях (34 женщины и 46 мужчин). Возраст обследуемых колебался от 20 до 60 лет. Длительность заболевания составила от 1 года до 10 лет. Диагноз основывался на комплексе анамнестических, клинических и лабораторных данных. Венозную кровь для исследования брали утром натощак. Субпопуляции Т-лимфоцитов определяли методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител на препаратах лимфоцитов типа "высушенной капли" производства Онкологического центра (г. Москва) и НПО "ДиагноТех" (г. Новгород). Определяли следующие фенотипы: CD5?+?, CD3?+?, CD4?+?, CD8?+?, CD16?+?, CD10?+?, CD71?+?, CD25?+?, HLADR?+?, CD22?+?, CD95?+?. Содержание EGF, TNF?, IL-2, трансферрина в периферической крови определяли на фотометре "Мультискан" МСС 340. Полученные результаты обрабатывали с помощью компьютерных пакетов программ Statistica. Достоверность вычисляли по критерию Стьюдента. Данные сведены в таблице и представлены в виде M?+?m.

Результаты и обсуждение

Содержание EGF (рис.) при изучаемых нозологиях выше уровня, наблюдаемого у практически здоровых лиц, с той разницей, что при обострении атопического дерматита регистрируется более значительное увеличение EGF (407,92?+?34,83 против 165,71?+?31,18 пг/мл; p?"?0,01), чем при псориазе, при котором имеется всего лишь тенденция к увеличению (206,34?+?31,70 против 165,71?+?31,18 пг/мл). Только в одном случае - у пациента с псориатической артропатией (подобную клиническую форму наблюдали у трех пациентов) - содержание эпидермального фактора роста составило 3087 -пг/мл. Полученные результаты стали несколько неожиданными, поскольку данный ростовой фактор секретируется кератиноцитами кожи. В патогенезе представленных дерматозов наибольшая пролиферативная активность кератиноцитов регистрируется при псориазе, поэтому значительно повышенный уровень эпидермального фактора роста должен был бы наблюдаться именно при псориазе, но не при атопическом дерматите. Следовательно, имеются условия, при которых уровень изучаемого цитокина, несмотря на высокую пролиферативную активность кератиноцитов, сравнительно низок. С этих позиций представляло интерес выявление отличий в содержании фенотипов лимфоцитов при данных нозологиях. Содержание лимфоцитов с фенотипом CD5?+?при данных хронических дерматозах довольно высокое, особенно у больных с атопическим дерматитом (1,13?+?0,09???109 против 0,61?+?0,04???109 кл/л; p?"?0,01). При этом же заболевании концентрация функционально активных Т-лимфоцитов также достоверно увеличена (с 0,61?+?0,05???109 до 0,91?+?0,08???109 кл/л; p?"?0,01), а при псориазе наблюдается лишь тенденция к повышению (до 0,69?+?0,08???109 кл/л). Превышение верхней границы физиологической нормы числа лимфоцитов с рецептором CD4 выявлено только при псориазе (0,93?+?0,08???109 против 0,51?+?0,02???109 кл/л; p?"?0,01). Уровень цитотоксических Т-лимфоцитов практически одинаков и выше норматива при изучаемых нозологиях. Содержание естественных киллеров заметно снижено при атопическом дерматите (с 0,61?+?0,06???109 до 0,31?+?0,03???109 кл/л; p?"?0,01). Наличие псориатических высыпных элементов на коже, наоборот, сопровождается тенденцией к увеличению лимфоцитов с фенотипом CD16?+ (с 0,61?+?0,06???109 до 0,68?+?0,09???109 кл/л). Содержание клеток, экспрессирующих рецептор к интерлейкину 2, значительно снижено при данных хронических дерматозах, особенно при псориазе (с 0,66?+?0,07???109 до 0,35?+?0,02???109 кл/л; p?"?0,01). Уровень клеток с рецепторами к трансферрину снижен при псориазе (с 0,63?+?0,06???109 до 0,46?+?0,02???109 кл/л; p?"?0,01), а при атопическом дерматите, наоборот, увеличен (с 0,63?+?0,06???109 до 0,85?+?0,07???109 кл/л; p?"?0,01). При псориазе заметно нарастает содержание клеток с антигенами главного комплекса гистосовместимости класса II (с 0,51?+?0,03???109 до 0,73?+?0,05???109 кл/л; p?"?0,01), тогда как при атопическом дерматите, наоборот, регистрируется снижение (с 0,51?+?0,03???109 до 0,42?+?0,02???109 кл/л; p?"?0,05). Содержание CD10?+??лимфоцитов, способных к пролиферации, заметно увеличено только при псориазе (с 0,33?+?0,05???109 до 0,74?+?0,02???109 кл/л; p?"?0,01). При атопическом дерматите концентрация указанных клеток сопоставима с уровнем практически здоровых людей. В отношении концентрации В-лимфоцитов существенных изменений не выявлено. При псориазе регистрируется наибольший уровень клеток, имеющих рецептор CD95 (1,21?+?0,08???109 против 0,65?+?0,06???109 кл/л; p?"?0,01), тогда как при атопическом дерматите содержание лимфоцитов с данным фенотипом имеет тенденцию к снижению (0,56?+?0,06???109 кл/л). Таким образом, высокий уровень содержания эпидермального фактора роста в крови больных атопическим дерматитом сопровождается увеличением концентрации функционально активных Т-лимфоцитов и активацией иммунокомпетентных клеток, реализуемой через трансферринзависимый механизм, а также снижением экспрессии рецепторов главного комплекса гистосовместимости класса II, уровня естественных киллеров и клеток с рецептором CD95. В отличие от атопического дерматита, при псориазе имеется увеличение концентрации естественных киллеров, Т-хелперов. Активация иммунокомпетентных клеток, в основном, опосредована через антигены главного комплекса гистосовместимости класса II и не связана с трансферринзависимым механизмом. Подавление экспрессии на лимфоцитах рецепторов к IL-2 при псориазе более значительно, чем при атопическом дерматите, а уровень клеток с рецептором CD95 чрезмерно высок. Кроме того, при псориазе нами выявлено статистически значимое увеличение в содержании как TNF? (0,93?+?0,19 нг/мл; p?"?0,05), так и IL-2 (3,31?+?0,67 нг/мл; p?"?0,05). Учитывая высокий уровень содержания у больных псориазом клеток с рецептором CD95, концентрации TNF?, а также количества цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров, можно полагать, что сдерживающим механизмом высокой пролиферативной активности кератиноцитов является активация апоптоза [9, 13]. Возможно, именно этот механизм регуляции клеточного гомеостаза при псориазе является сдерживающим фактором для высокой секреции эпидермального фактора роста. Кроме того, вероятным механизмом регуляции активности пролиферативного процесса при псориазе, с одной стороны, может быть снижение в крови концентрации СD71?+?-клеток. Известно, что трансферрин поддерживает клеточную пролиферацию, а блокада рецепторов к трансферрину в трансферринзависимых клетках индуцирует апоптоз [10]. С другой стороны, увеличение содержания IL-2 влечет за собой снижение активности рецепторов к данному цитокину в результате регуляции по типу обратной связи, что также, вероятно, имеет сдерживающий характер в отношении активности пролиферации. Cлучаи взаимосвязанного увеличения содержания в крови (r?=?0,68) концентраций IL-2 и клеток CD25?+?мы считаем неблагоприятными, что находит отражение в картине заболевания: клинические проявления более выражены и трудно поддаются лечению. Таким образом, в отличие от атопического дерматита при псориазе более выраженная активация клеточной цитотоксичности, апоптоза оказывает сдерживающий характер в отношении секреции эпидермального фактора роста.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала
!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.


Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2006 год.


© 2007 Цитокины и Воспаление