197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2008, № 4

ВЛИЯНИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И БЕЛКА STAT1 НА ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ УРОТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

И.А. Шалавин, И.И. Бабиченко, И.А. Костанян, С.А. Осипов, М.В. Самойлов

Белки EGFR, c-erbB-2, STAT1 могут участвовать в процессах онкогенеза уротелия. Цель: изучить влияние EGFR, c-erbB-2 и STAT1 на пролиферацию клеток при раке мочевого пузыря. Фиксированные в формалине тканевые фрагменты опухолей мочевого пузыря 42 пациентов исследовали иммуногистохимически с антителами к EGFR, с-erbB-2, Ki-67, STAT1. Средний индекс пролиферации (ИП) Ki-67 в РМП, не содержащем EGFR, составил 6%, при наличии EGFR - 15% (p=0,001). Экспрессия c-erbB-2 сопровождалась увеличением ИП Ki-67 с 3 до 13% (р=0,008). При положительной реакции на STAT1 пролиферация возрастала с 7,4 до 17% (р=0,024). Таким образом, рецепторы эпидермального фактора роста играют ключевую роль в пролиферации не только мышечно-инвазивного РМП, но и Та-Т1 уротелиальных опухолей мочевого пузыря. Белки STAT влияют на рост и пролиферацию уротелиальных опухолей. В карциномах низкой степени злокачественности (Т1G1-2) наблюдается прямая зависимость между пролиферацией опухолевых клеток и коэкспрессией STAT1, c-erbB-2. (Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 4. С. 37-40.)

Рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) относятся к системе трансмембранных циклинзависимых тирозинкиназ, которые при связывании с лигандами усиливают рост, пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток. В дополнение к важной физиологической роли, рецепторы имеют ключевое значение в опухолевой трансформации и прогрессии. Гиперэкспрессия EGFR cвязана с прогрессией поверхностного рака мочевого пузыря (РМП) и безрецидивной выживаемостью больных [8]. В свою очередь, совместная гиперэкспрессия EGFR и онкопротеина c-erbB-2 характеризует агрессивный фенотип уротелиальных новообразований и связана с высокой летальностью [4].

Известно, что коэкспрессия рецепторов EGFR и c-erbB-3 обладает чрезвычайной онкогенной активностью, главным образом, за счет вовлечения РI3K/PKB - сигнального пути [6]. Аналогичного влияния содружественной экспрессии EGFR и c-erbB-2 можно было бы ожидать и в отношении пролиферативной активности. Однако доступные кинетические модели рассматривают пролиферативную активность только как функцию экспрессии с-erbB-2 [3].

Белки STAT играют существенную роль во внутриклеточных процессах передачи сигнала рецепторов эпидермального фактора роста и интерферонов. Имеются данные о вовлечении STAT-протеинов, наряду с МАРК и Akt/mTOR, в EGFR-опосредованные механизмы опухолевого роста [5, 9]. Тем не менее, отдельные исследования свидетельствуют об отсутствии воздействия STAT1 на пролиферативную активность клеток [2]. Целью настоящего исследования было изучение роли рецепторов эпидермального фактора роста и белка STAT1 в процессах пролиферации уротелиальных опухолей мочевого пузыря.

Материалы и методы

В исследование включено 42 пациента (средний возраст - 68 лет; 16 женщин, 26 мужчин). Патоморфологические заключения сформулированы согласно классификации уротелиальных опухолей ВОЗ 2004 г. [1]. Обнаружение тканевых антигенов осуществляли с помощью поликлональных антител к EGFR и моноклональных антител к c-erbB-2 (Dako), Ki-67 и STAT1 (Diagnostic Biosystems). Визуализацию иммунных комплексов осуществляли иммунопероксидазным методом с помощью системы детекции LSAB+ (Dako).

Оценка интенсивности иммуногистохимической реакции c рецепторами EGFR и c-erbB-2 выполнена согласно порядковой шкале: 0 - мембранного окрашивания нет; 1+ - слабое окрашивание неполного периметра мембран выявляется более, чем в 10% клеток; 2+ - окрашивание мембран средней интенсивности по всему периметру выявляется более, чем в 10% клеток; 3+ - интенсивное окрашивание мембран по всему периметру выявляется более, чем в 10% клеток. При статистических расчетах отрицательной считали реакцию при отсутствии мембранного окрашивания и положительной при окрашивании мембран слабой, средней и высокой интенсивности. Реакцию на белок STAT1 оценивали с помощью подсчета количества клеток с окрашенной цитоплазмой при учете 800 клеток. Критерием положительной реакции на STAT1 было окрашивание цитоплазмы более 40% клеток. В качестве индикатора пролиферативной активности использован индекс пролиферации Ki-67, который определяется долей окрашенных ядер при учете 500 клеток, выраженной в процентах.

Статистическая обработка результатов выполнена с помощью программного пакета SPSS 16.0. Оценка различий экспрессии Ki-67 и STAT1 в группах отрицательной и положительной реакции на ЕGFR и c-erbB-2 осуществлена с использованием критерия Манна - Уитни и двустороннего критерия Фишера.

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2011 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.