Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 3
|
Оригинальные статьи
|
Номер 3'2012
|
Иммуногистохимический анализ кожи больных псориазом
В.Р. Хайрутдинов
Псориаз является моделью Т-клеточно-опосредованного аутоиммунного заболевания. Происходящие в пораженной псориазом коже изменения сопровождаются синтезом цитокинов и хемоаттрактантов, способствующих формированию в дерме клеточного инфильтрата. Изучение основ органогенеза лимфоидной ткани позволило провести ряд параллелей между событиями в патогенезе псориаза и этапами формирования эктопических лимфоидных органов. Цель исследования — изучение численности субпопуляций дендритных клеток (ДК) и лимфоцитов в коже больных псориазом в разные периоды заболевания. Материалы и методы: объектом исследования были биоптаты кожи 38 больных вульгарным псориазом в прогрессирующий период и ремиссию и 14 здоровых людей. Проведено иммуногистохимическое исследование кожи с использованием антител к CD1a, CD3, CD4, CD5, CD8, CD11c, CD20, CD23, CD45RO, CD79a, CD83, CD207, FoxP3, IL-17A, bcl2, Ki67, pax5. Результаты: выявлено многократное увеличение количества ДК и Т-лимфоцитов в пораженной коже больных псориазом в прогрессирующий период и период ремиссии по сравнению со здоровыми лицами. Обнаружена высокая экспрессия белка Ki67 в ядрах клеток дермального инфильтрата псориатических папул. Выводы: в дермальном инфильтрате в основании псориатических высыпаний преобладают активированные ДК и Т-эффекторные клетки. Можно предположить о возможности антигензависимой пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов в коже больных псориазом в прогрессирующий период заболевания. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 3. С. 27–33.)
Ключевые слова: псориаз, Т-лимфоциты, дендритные клетки, лимфоидный неогенез, третичные лимфоидные органы.
Концентрация лимфоцитов во вторичных лимфоидных органах (ВЛО), формирующихся в процессе эмбриогенеза, целесообразна для организма с точки зрения оптимизации функций иммунного надзора. Это позволяет осуществлять эффективное взаимодействие между антигеном, антигенпрезентирующей клеткой, наивным лимфоцитом и регуляторными клетками. Количество таких лимфоидных органов (лимфатические узлы, глоточное лимфоидное кольцо, пейеровы бляшки) ограничено и не всегда позволяет адекватно осуществлять иммунный ответ на хроническую антигенную стимуляцию [9]. При некоторых патологических состояниях длительно существующие воспалительные инфильтраты образуют структуры, напоминающие по функции и архитектуре лимфатические узлы. Подобные эктопические очаги скопления лимфатических клеток называют третичными лимфоидными органами (ТЛО). Они могут наблюдаться при ряде аутоиммунных заболеваний: ревматоидном артрите — в легких и суставах, тиреоидите Хашимото — в щитовидной железе, хронической реакции отторжения трансплантата — в пересаженных органах [10, 14]. ТЛО возникают в очагах хронического воспаления и имеют морфологическое сходство с ВЛО. ТЛО также могут состоять из дискретных Т- и В-клеточных зон, фолликулярных и мигрировавших из других органов дендритных клеток (ДК), специализированных посткапиллярных венул и лимфатических сосудов. В отличие от лимфатических узлов ТЛО не инкапсулируются, что предполагает непосредственное взаимодействие с пограничными тканями. Такое расположение и строение позволяет осуществлять антигенную презентацию наивным Т- и В-лимфоцитам в непосредственной близости от места предполагаемого внедрения инфекционного агента, предотвращая его диссеминацию. Формирование ТЛО, так называемый лимфоидный неогенез, происходит под влиянием тех же молекул, которые участвуют в развитии обычных лимфатических узлов [5]. Rangel-Moreno J. и др. на моделях животных показали, что провоспалительный цитокин интерлейкин 17А (IL-17A), секретируемый субпопуляцией Т-хелперов 17 типа, инициирует формирование ТЛО в бронхах при хроническом воспалении [13]. Неогенез лимфоидной ткани регулируется хемокинами CXCL12, CXCL13, CCL19 и CCL21, которые являются аттрактантами для Т-, В- и ДК [9]. IL-17A вызывает экспрессию CXCL13 и CCL19 на фибробластах и индуцирует развитие лимфоидного фолликула [2, 13]. Нейтрализация IL-17A приводит к уменьшению размеров эктопических лимфоидных очагов, но полностью их не элиминирует [4]. При описании строения ТЛО авторы указывают на присутствие среди Т- и В-лимфоцитов значительного количества ДК, экспрессирующих молекулы CD11b и CD11c [3].
Изучение основ органогенеза лимфоидной ткани позволило провести ряд параллелей между известными событиями в патогенезе псориаза и этапами формирования ТЛО.
Псориаз является моделью Т-клеточно-опосредованного аутоиммунного заболевания. Иммунный ответ, развивающийся при обострении псориаза, начинается с появления в области формирующейся псориатической папулы большого количества активированных CD11c+-ДК [6, 11]. Эти клетки индуцируют неспецифическое воспаление в коже за счет продукции провоспалительных медиаторов (TNFα, iNOS, IL-1, IL-6, IL-8 и др.), а также обеспечивают развитие специфического антигензависимого Th1- и Th17-опосредованного иммунного ответа, секретируя цитокины IL-12 и IL-23. Увеличение в очаге поражения численности субпопуляции Th17-клеток сопровождается синтезом ими IL-17A и IL-22, которые вызывают характерные для псориаза морфологические изменения в эпидермисе и дерме [15]. ДК, извлеченные из псориатических бляшек, индуцируют invitro пролиферацию Т-лимфоцитов намного интенсивнее, чем ДК периферической крови тех же больных или здоровых доноров [12]. В коже в области псориатических очагов отмечается высокий уровень экспрессии IL-17A и хемокинов CXCL12, CCL19, CCL21 [8].
Таким образом, происходящие в пораженной псориазом коже изменения сопровождаются синтезом цитокинов и хемоаттрактантов, способствующих притоку Т-клеток и формированию в дерме клеточного инфильтрата. В результате межклеточного контакта в дерме Т-лимфоцитов с антигенпрезентирующими клетками в условиях высокого уровня TNFα, в присутствии IL-12 и IL-23, можно предположить возможность пролиферации и дифференцировки Т-клеток в Тh1 и Th17. В предложенной модели воспаления кожа может выполнять функцию иммунного органа, в котором формируется воспалительный лимфоидный инфильтрат с доминированием Т-клеточного компонента в непосредственной близости от возможного пути внедрения патогена.
Цель исследования — изучение численности субпопуляций ДК и лимфоцитов в коже больных псориазом в разные периоды заболевания.
Материал и методы
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
