Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2012, № 3
|
Врачу общей практики
|
Номер 3'2012
|
Способ коррекции синдрома системной воспалительной реакции при остром панкреатите
М.А. Агапов, В.А. Горский, М.В. Хорева, Э.Р. Ованесян
Любой воспалительный процесс сопровождается запуском определенных гомеостатических механизмов, носящих изначально адаптивный, а впоследствии патологический характер. При остром панкреатите (ОП) патологические изменения в органах и системах носят генерализованный характер и проявляются синдромом системной воспалительной реакции (ССВР). ССВР при ОП – сложный, многоступенчатый и цикличный процесс. Конечные продукты ССВР потенцируют запуск синтеза многих цитокинов и, таким образом, замыкают порочный круг, приводя к возникновению полиорганной недостаточности. Необходимость контроля над развивающимся ССВР при ОП очевидна и обусловливает поиск новых точек приложения терапевтических мероприятий. Данная область научных исследований является одним из перспективных направлений консервативного лечения ОП и требует дальнейшего развития. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 3. С. 39–44.)
Ключевые слова: острый панкреатит, цитокины, полиорганная недостаточность.
Острый панкреатит (ОП) – представляет собой деструктивный процесс ткани поджелудочной железы различной степени выраженности. Рассматривая ОП как эволюционирующий во временипроцесс, по ходу которого наблюдается закономерная смена периодов и фаз заболевания, можно выделить ряд осложнений, типичных как для фазы панкреатогенной токсемии, так и для фазы деструктивных осложнений. Эти осложнения и определяют особенности течения заболевания в каждом конкретном случае, диктуя выбор определенной диагностической и лечебной тактики. Синдром системной воспалительной реакции (ССВР) может иметь место в любую фазу течения панкреатита и быть основным синдромом, в то время как его патогенетическую основу будут определять совершенно разные механизмы. В статье мы коснемся периода панкреатогенной токсемии, его патогенетических аспектов и путей коррекции возможных осложнений.
В 1992 г. под эгидой Общества реаниматологов США состоялась согласительная конференция по сепсису, на которой были подтверждены критерии его диагностики и был предложен новый синдром, названный синдромом системной воспалительный реакции [6].
Таким образом, сепсис перестал расцениваться как процесс, вызываемый одними только микробными факторами патогенности. В общих чертах, ССВР — нормальная реакция на инвазию. Однако, вследствие сверхактивности происходящих процессов, ССВР может поставить под угрозу функционирование различных органов и систем, что приводит к синдрому полиорганной недостаточности (ПОН).
В патогенезе ОП мы находим яркое подтверждение так называемой гипотезы двойного удара [4, 10]. Пациенты с проявлениями ССВР, которые переживают начальную фазу воспалительного повреждения, могут умереть после относительно незначительной «второй волны», которая в нормальных условиях не была бы опасна для жизни. Таким образом, во время появления начального сверхактивного ССВР происходит сенсибилизация иммунной системы. После этого, если не случится никакого дальнейшего повреждения, может наступить выздоровление, что и наблюдается при абортивном течении ОП. Но при присоединении бактериальной инфекции, несмотря на невыраженность бактериальной агрессии, второй приступ может привести к эскалации вторичной воспалительной реакции. Таким образом, инфекционные осложнения при ОП могут проявиться непосредственно как сверхсильный ССВР с последующей ПОН и смертью.
К настоящему времени известно, что ведущую роль в патогенезе ОП играют медиаторы воспаления: провоспалительные цитокины IL-1, IL-6, IL-8 и TNFα, а также циклооксигеназа (ЦОГ) и другие медиаторы [11]. Результатом их влияния является увеличение сосудистой проницаемости, миграция лейкоцитов, локальное повреждение тканей, генерализация воспалительной реакции, повреждение органов естественной детоксикации с развитием ПОН [5].
Цитокины — это семейство низкомолекулярных белков с молекуляроной массой 16–25 кДа, которые секретируются множеством клеток, включая макрофаги и моноциты. Секреция цитокина — очень четко отрегулированный процесс, и экспрессия большинства цитокинов модулируется факторами транскрипции, такими как ядерный фактор NF-κB. Одной из причин выброса цитокинов является активация мононуклеарных клеток посредством Toll-подобных рецепторов (TLR). TLR играют ключевую роль во врожденном иммунитете и идентификации патогенов [9, 12].
Все цитокины опосредуют свои эффекты через определенные поверхностные рецепторы клеток. Большинство цитокинов имеют плейотропную активность и проявляют свои многократные биологические эффекты на множестве клеток-мишеней. В то время как цитокины вызывают «полезную» воспалительную реакцию, чтобы ограничить повреждение ткани, чрезмерная продукция этих провоспалительных агентов может быть еще более опасной, чем первичный стимул [14].
Термин «цитокиновый шторм» не имеет точного определения и относится к частному виду бесконтрольной иммунной реакции. «Цитокиновый шторм» при ОП — потенциально фатальная иммунная реакция, состоящая из положительной обратной связи между цитокинами и иммунными клетками. Когда иммунная система борется против инфекционных агентов, цитокины сигнализируют иммунным клеткам, таким как Т-лимфоциты и макрофаги, чтобы они направились в участок инфекции. Кроме того, цитокины стимулируют клетки к еще большей продукции цитокинов. Эта положительная обратная связь становится бесконтрольной, и слишком много активированных иммунных клеток накапливается в одном месте. Цитокиновый шторм способствует развитию значительного повреждения тканей и органов.
Таким образом становится понятным механизм, посредством которого выброс большого количества цитокинов способствует прогрессированию тяжелого ССВР при ОП (рис. 1).
Целью данной работы является изучение влияния ингибитора ЦОГ лорноксикама на выработку провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, опосредованную лигандами Toll-подобных рецепторов 1 и 2 (TLR1/2) и Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) мононуклеарными клетками (МНК) периферической крови здоровых доноров in vitro и у больных ОП.
Материалы и методы
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
