Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3
|
Оригинальные статьи
|
Номер 3'2013
|
Иммунотропные эффекты рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина) в терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста
Ю.С. Сафронова, Н.В. Колесникова, И.И. Куценко, А.Е. Хорольская, С.В. Сторожук
Проведено исследование влияния ронколейкина на профиль цитокинов периферической крови у 138 женщин с простыми гиперплазиями эндометрия (ПГЭ) с неспецифической внутриматочной инфекцией (подгруппа с наличием инфекта) и без таковой (подгруппа с отсутствием инфекта), а также распределенных на клинические группы в соответствии с видом получаемого лечения (традиционная терапия, а также традиционная терапия с включением в нее иммуномодулятора ронколейкина). Результаты исследования цитокинового (IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα, IL-1Ra, IL-4, IL-10, IL-2) и противовоспалительного индекса (ПВИ), как отношения суммы провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα, IL-6) к сумме противовоспалительных (IL-10, IL-4), в ранние сроки (спустя 1 месяц) и в более отдаленные (спустя 6 месяцев от начала традиционной и иммуноориентированной терапии), сравнивали с исходным фоном (до лечения) и с контролем (возрастная норма здоровых женщин репродуктивного возраста). В ранние сроки мониторинга сравниваемых видов терапии больных с ПГЭ имела место общая позитивная направленность изменений цитокинового профиля, однако только терапия с ронколейкином сохраняла эффекты иммуномодуляции в отдаленные сроки наблюдения. Наиболее адекватными критериями эффективности терапии явились показатели содержания IL-6, IL-10, IL-2 в периферической крови, а также расчет ПВИ. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 104–108.)
Ключевые слова: гиперпластические процессы эндометрия, цитокины, ронколейкин, инфекция, терапия.
Гиперпластические процессы эндометрия являются распространенным видом гинекологической патологии. Особая актуальность проблемы развития гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном возрасте обусловлена, с одной стороны, высоким риском малигнизации, с другой — едиными с эндокринным бесплодием механизмами развития. Необходимо отметить, что среди различных видов гиперплазий наиболее часто (41,6 %) встречаются простые гиперплазии эндометрия (ПГЭ) без атипии, причем 37,9 % из них приходятся на пациенток репродуктивного возраста [4]. Несмотря на многочисленные исследования, вопросы патогенеза гиперпластических процессов эндометрия до сих пор трактуются неоднозначно. Традиционно одно из ведущих мест в патогенезе таких заболеваний отводится гормональным нарушениям в виде относительной или абсолютной гиперэстрогении [1]. Между тем, накопленный к настоящему времени научный и клинический опыт не исключает возможность развития ПГЭ в рамках сохранных гормональных соотношений, особенно у пациенток репродуктивного возраста [7]. При этом заболевании немалое значение имеет нарушение межклеточных взаимодействий, обеспечиваемое различными медиаторами, в том числе ростовыми факторами – цитокинами, участвующими в гормональной стимуляции пролиферации и регуляции ангиогенеза [6, 3, 8]. С другой стороны, состояние системы цитокинов, вырабатываемых активированными иммунокомпетентными клетками и участвующих в межклеточных взаимодействиях при пролиферативном процессе, необходимо учитывать для разработки патогенетической иммунотерапии [5]. Ранее нами было показано, что при гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста имеют место изменения цитокинового баланса, выраженность и направленность которых определяется наличием неспецифической инфекции, про- или противовоспалительной природой цитокинов, а также системным или локальным уровнем их продукции [2].
Целью исследования явилась оценка влияния ронколейкина (препарата рекомбинантного интерлейкина 2 (IL-2)) на цитокиновый профиль периферической крови женщин репродуктивного возраста с ПГЭ.
Материалы и методы
Клинико-иммунологическое обследование было проведено у 138 женщин с ГПЭ в возрасте от 20 до 40 лет, с бесплодием или невынашиванием беременности, и 20 здоровых женщин, обратившихся для постановки внутриматочных спиралей с целью контрацепции (группа иммунологического контроля). Диагноз «ПГЭ» был установлен на основании данных анамнеза, жалоб больных, клинико-лабораторного обследования, трансабдоминального и трансвагинального ультразвукового исследования органов малого таза, а также при гистероскопическом обследовании, раздельном диагностическом выскабливании матки; подтвержден патоморфологическим исследованием соскоба эндометрия. Во время проведения гистероскопии с раздельным выскабливанием матки из полости матки были взяты бактериальные посевы на флору и проведено обследование на наличие специфической инфекции из полости матки. Все пациентки с ПГЭ были распределены на клинические группы в соответствии с видом получаемого лечения (традиционная терапия, и комбинированная (традиционная терапия с включением иммуномодулятора ронколейкина)). Группа, получавшая комбинированную терапию, состояла из двух подгрупп: пациентки с ПГЭ и наличием неспецифической инфекта в полости матки (52 (37,7 %) больных) и ПГЭ без инфекционного внутриматочного агента (86 (62,3 %) больных). В указанных подгруппах проводили оценку иммунологической эффективности ронколейкина в сравнении с методами традиционного лечения ПГЭ.
Предлагаемый курс терапии включал проведение нестероидной противовоспалительной терапии в послеоперационном периоде (после раздельного выскабливания матки под контролем гистероскопии) и гормонотерапию по общепринятым схемам комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол 30 мкг + гестоден 0,075 мг) в течение 6 месяцев. Больным с наличием инфекционного агента, кроме того, проводили антибактериальную терапию в соответствии с чувствительностью к антибиотикам по результатам обследования. Дополнительно к традиционной терапии сразу после проведения раздельного диагностического выскабливания матки под контролем гистероскопии, на 2-й и 4-й дни, местно назначали ронколейкин по следующей методике: 0,25 мг ронколейкина разводили в 2 мл 0,9 % раствора NaCl, доводили объем до 50 мл с добавлением 0,5 мл 10 % раствора человеческого альбумина и, через полипропиленовый катетер, введенный в полость матки до уровня дна, в течение 4 часов орошали ее с дренированием через цервикальный канал. Системно ронколейкин вводили сразу после раздельного диагностического выскабливания матки под контролем гистероскопии: 0,5 мг ронколейкина, растворенного в 2 мл воды для инъекций, подкожно по 0,5 мл в четыре точки передней брюшной стенки.
Объектами иммунологического обследования были стабилизированная периферическая кровь больных ПГЭ и периферическая кровь (ПК) условно здоровых женщин. Твердофазным иммуноферментным методом с использованием тест-наборов «CYTELISA» на иммуноферментном анализаторе «ANTHOS» 2010 (США) оценивали содержание в ПК интерлейкина (IL)-1β, IL-6, фактора некроза опухоли α (TNFα), IL-4, IL-2, IL-10, рецепторного антагониста IL-1β (IL-1Ra). Исходя из выявленной ранее диагностической значимости IL-6 в эффектах пролиферации при ПГЭ в качестве интегрального провоспалительного цитокинового индекса (ПВИ) нами было выбрано соотношение суммы концентраций провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα, IL-6) к сумме концентраций противовоспалительных (IL-10, IL-4) [2]. При этом результаты исследования цитокинового статуса, полученные в ранние сроки (спустя 1 месяц) и в более отдаленные (спустя 6 месяцев) после окончания традиционной и предлагаемой иммуноориентированной терапии, сравнивали с исходным фоном (до лечения) и с контролем (возрастной нормой здоровых женщин репродуктивного возраста).
Статистический анализ полученных данных проводили с помощью математического пакета «Statistica 6.0». Стандартная обработка выборок включала расчет средних арифметических величин и ошибок средних. Достоверность различий между сравниваемыми группами оценивали с помощью t-критерия Стъюдента.
Результаты и обсуждение
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
