197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3

Особенности механизмов регуляции иммунитета у больных многоформной эритемой в ходе иммунотерапии

Е.В. Сорокина, Н.К. Ахматова

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — своеобразная клиническая и гистопатологическая реакция, вызванная различными факторами, среди которых выявляют взаимосвязь активности вируса простого герпеса с дебютом заболевания и с последующими рецидивами. Цель исследования состояла в изучении особенностей цитокинового профиля у больных многоформной экссудативной эритемой и динамики базальных уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в ходе иммунотерапии. 39 взрослым пациентам с многоформной эритемой в начале исследования и после лечения было проведено определение уровней про-, противовоспалительных и регуляторных цитокинов в сыворотке крови твердофазным иммуноферментным методом. У больных МЭЭ лечение препаратом Иммуновак-ВП-4 способствовало достоверному (p<0,05) повышению уровня сывороточного IFNγ, незначительному (p>0,05) повышению IL-1β и снижению IL-17. Лечение Кагоцелом привело к повышению IL-4 (p>0,05), IL-2, IFNγ (p<0,05) и снижению TGFβ и IL-12 (p<0,05). При этом базисная терапия способствовала достоверному повышению IL-5 и снижению IL-6, IL-12, IFNγ. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3 С. 109–114.)

Ключевые слова: экссудативная эритема, цитокины.

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — своеобразная клиническая и гистопатологическая реакция, вызываемая различными факторами. В зависимости от этиологического фактора выделяют 2 формы — идиопатическую (или инфекционно-аллергическую, герпес-ассоциированную), которая встречается, по данным разных авторов, у 50–93 % больных, и симптоматическую (или токсико-аллергическую) [6, 14]. На современном этапе поиск триггерных факторов продолжается [4, 5, 9]. Некоторые авторы указывают на вирус варицелла зостер как причину появления МЭЭ [8, 12]. Seishima M. и др. указывают на взаимосвязь МЭЭ с цитомегаловирусной инфекцией [13]. Ряд исследований указывает на наличие связи между МЭЭ и инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ) [10, 11, 15]. В основе патогенеза заболевания лежит комбинированная иммунная реакция, включающая реакцию гиперчувствительности замедленного типа (IV тип) и иммунокомплексную аллергическую реакцию (III тип). Экспрессия вирусного протеина в коже инициирует развитие высыпаний и способствует привлечению Vβ-ограниченной популяции вирус-специфических Т-клеток-хелперов с маркером CD4⁺, продуцирующих IFNγ. Этот ранний вирус-специфический ответ запускает воспалительный каскад, характеризующийся продукцией цитокинов и аккумуляцией T-клеток, которые реагируют на аутоантигены, которые, вероятно, высвобождаются лизированными или апоптотическими вирус-инфицированными клетками. Индуцированная ДНК-полимеразой вируса герпеса сверхэкспрессия транскрипционного фактора SP1 и SP1-регулируемых генов в очагах герпес-ассоциированной многоформной эритемы (ГАМЭ) ассоциируется с воспалительными и аутореактивными компонентами ГАМЭ [3]. Известно, что персистентные вирусные инфекции сопровождает выраженный дисбаланс продукции иммунорегуляторных цитокинов. В исследовании иммунологических особенностей у больных ГАМЭ показано, что прогностическими критериями, повышающими риск развития заболевания, является увеличение спонтанной продукции IL-4 и IL-6 в сочетании с угнетением их индуцированной выработки [2]. Фактором, способствующим длительной персистенции герпесвирусов и хронизации инфекции, является поляризация иммунного ответа в направлении Th2, обусловленная увеличением продукции мононуклеарами крови IL-4, IL-6 и угнетением секреции TNFα, IL-2, IL-12. В связи с тем, что длительная персистенция вирусов в организме приводит к изменению иммунологической резистентности и вторичным иммунодефицитным состояниям, наряду с назначением противовирусных препаратов включение в комплексную терапию иммуномодуляторов с целью восстановления кооперации клеток в иммунном ответе, нормализации механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, является патогенетически обоснованным.

Целью исследования явилось изучение особенностей цитокинового профиля у больных МЭЭ и динамика базальных уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в ходе иммунотерапии.

Материалы и методы

МЭЭ наблюдалась у 39 больных, из них 23 мужчины 16 женщин, преимущественно молодого и среднего возраста. Длительность заболевания варьировала от 3-х месяцев до 12 лет. Тяжелое течение МЭЭ с частотой рецидивов 6 раз и чаще наблюдались у 6 больных. Инфекционно-аллергическая, герпес-ассоциированная МЭЭ наблюдалась у 34 больных. В ходе проведенного лабораторного обследования в период рецидива кожного заболевания у 23 больных в секрете слюнных желез и из очагов везикуляции идентифицирован ВПГ1, у 11 больных — ВПГ2, у 7 больных — ВЭБ в слюне и эпителиальных клетках (соскоб с миндалин), у 4 больных — ВГЧ6. При этом исследование сыворотки крови у этих больных иммуноферментным методом выявило у 7 больных специфические антитела класса IgM к капсидному антигену ВЭБ (VCA), высокие титры антител класса IgG к капсидному белку, раннему антигену EA и ядерному антигену EBNA, что указывает на реактивацию хронической ВЭБ-инфекции. Идентификация вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов в слюне и очагах коррелировало с высокими титрами антител IgM к HSV1, -2, что лабораторно подтверждает активацию герпесвирусной инфекции.

Всем больным в начале исследования и после окончания лечения было проведено определение уровней про-, противовоспалительных и регуляторных цитокинов в сыворотке крови твердофазным иммуноферментным методом с использованием тест-систем фирмы «Biosource» (Австрия) согласно инструкции производителя. Также была обследована группа здоровых лиц (15 человек, 9 мужчин и 6 женщин, в возрасте от 18 до 47 лет).

Перед началом терапии больные были ранжированы на 3 группы, составленные в зависимости от вида лечения. Группы были равнозначны по полу, возрасту, тяжести течения заболевания. 1-ю группу составили 14 больных, которые получали иммунотерапию препаратом Иммуновак-ВП-4 на фоне базисной терапии. 2-я группа включала 12 больных и была составлена для проведения иммунотерапии препаратом Кагоцел также на фоне базисной терапии. 3-ю группу составили 13 больных, получавших только базисную терапию, которая включала монотерапию ациклическими нуклеозидами по схеме эпизодического или профилактического лечения, симптоматическую терапию и местное лечение без применения иммуномодулирующих препаратов.

В комплексной терапии больных МЭЭ применяли вакцину поликомпонентную из антигенов условно-патогенных микроорганизмов Иммуновак-ВП-4, разработанную в НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, разрешенную к применению в практике здравоохранения (Приказ МЗ РФ № 270 от 17.11.93 г., регистрационное удостоверение №93/270/20). Иммуновак-ВП-4состоит из антигенов Staphylococcus aureus (S. Aureus), Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris и Escherichia coli. В состав препарата входит ассоциированный с белком наружной мембраны липополисахарид грамотрицательных микроорганизмов, а также пептидогликан, тейхоевые кислоты и лабильные белковые антигены S. aureus [1]. Вакцину вводили в соответствии с инструкцией по применению назально-подкожным методом, включающим в себя 3 ежедневных интраназальных введения и последующие 8–10 подкожных инъекцийс интервалом 3–4 дня, начиная с дозы 0,05 мл на первую инъекцию, 0,1 мл — на вторую, и с переходом на 0,2–0,4 млпри последующих введениях препарата. Также применяли Кагоцел («Ниармедик плюс», г. Москва) — противовирусный и иммуномодулирующий препарат, индуктор синтеза интерферона по схеме профилактической терапии в течение 2 месяцев. Активное вещество представляет собой натриевую соль сополимера госсипола.

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ «Excel» (Microsoft Corporation, США) и «StatSoft 7.0» (Windows 2007) с применением параметрических и непараметрических методов сравнения. Данные представлены как M±m. Различия рассматривались как значимые при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.