Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3
Возможности современной диагностики ревматоидного артрита
М.С. Воронина, Н.П. Шилкина, А.А. Виноградов
Наиболее изученным диагностическим маркером ревматоидного артрита (РА) является ревматоидный фактор (РФ) IgM. Серопозитивность по РФ IgM — один из факторов, предрасполагающих к тяжелому течению РА. Более чувствительными и специфичными маркерам РА, по сравнению с РФ IgM оказались недавно разработанные антитела к синтетическому циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ). АЦЦП и АМЦВ являются предикторами развития системных проявлений и деструктивных изменений в пораженных суставах, а также эффективности выбранной тактики лечения. По нашим данным, при обследовании 76 пациентов с РА не выявлено взаимосвязи уровня АМЦВ со степенью активности заболевания. У больных РА исходно высокие титры АМЦВ ассоциировались с низким уровнем IL-6 и отсутствием эффекта терапии метотрексатом. Снижение концентрации АМЦВ при этом не зависело от эффективности терапии. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 13–17.)
Ключевые слова: ревматоидный артит, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, антитела к модифицированному цитруллинированному виментину.
Ревматоидный артрит (РА) поражает взрослое население в работоспособном возрасте и является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием человека [8].
Улучшение прогноза при РА связано с началом адекватной базисной терапии на раннем, додеструктивном этапе заболевания, минимальная продолжительность которого составляет около 3 месяцев [4, 19, 20, 21, 22, 36, 41].
Оценка лабораторных показателей воспаления (скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СRP), диспротеинемии) имеет второстепенное значение в диагностическом процессе, и отсутствие их изменений не должно препятствовать постановке диагноза. В первые 2-3 месяца величины этих параметров не менее чем у 50% больных не выходят за пределы нормальных показателей.
Большую роль играет обнаружение в крови ревматоидного фактора (РФ IgM) в диагностических титрах. Кроме того, больные, позитивные по РФ IgM, имеют худший прогноз течения заболевания. Однако в процессе изучения РФ IgM были отмечены следующие недостатки: во-первых, частое определение данного фактора вне связи с РА; во-вторых, серопозитивность по РФ IgM является нестабильным показателем, так как под влиянием лечения возможна его обратная трансформация. Недостаточная чувствительность и специфичность РФ IgM для диагностики РА привела к поиску новых более эффективных маркеров заболевания [26, 47].
Во второй половине XX века у больных с РА выявлено несколько аутоантител, таких как антиперинуклеарный фактор (АПФ), антикератиновые антитела (АКА), которые направлены против белков, содержащих цитруллин. Основываясь на этих данных, разработан доступный для клинической практики метод иммуноферментного определения антител к цитруллинсодержащим белкам, когда в качестве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид (ЦЦП, CCP) [38].
Исходя из результатов нескольких исследований, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) — более чувствительный и специфический маркер РА по сравнению с РФ IgM (рис. 1).
Так, в работе Е.Н. Александровой и др. чувствительность (82 %) и специфичность (90 %) АЦЦП в диагностике РА превышали данные показатели РФ IgM (78 и 86 %, соответственно) [1]. Одновременное тестирование АЦЦП и РФ IgM приводило к увеличению специфичности до 93 %.
По данным Д.Е. Каратеева и др., при обследовании 211 человек (164 больных с ранним РА и 47 больных с недифференцированным артритом (НА)) уровни РФ IgM и АЦЦП были существенно выше при РА, чем при НА [3, 5]. Присутствие у пациента одновременно РФ IgM и АЦЦП определяет наличие типичной картины РА в дебюте болезни. Выявлена ассоциация высокого уровня АЦЦП и повышения СRP с высоким индексом DAS28, высоким уровнем РФ IgM и счетом эрозий по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Наличие высокого уровня АЦЦП в сочетании с повышением СRP ассоциировано с высокой активностью РА, высоким уровнем РФ IgM и счетом эрозий по МРТ, и, возможно, является маркером тяжелого течения болезни.
Таким образом, АЦЦП и РФ IgM являются важными лабораторными параметрами в диагностике РА на ранних стадиях. Что касается целесообразности одновременного назначения больному этих тестов, необходимо учитывать следующее: до 90% больных, позитивных по АЦЦП, являются позитивными по РФ IgM, одновременное присутствие обеих разновидностей антител не более специфично для РА, чем каждый из этих показателей в отдельности [1, 3]. Поскольку РФ IgM - чувствительный, но относительно неспецифичный маркер РА, на ранних стадиях заболевания диагностическое значение имеют высокие титры РФ IgM ≥50 ЕД/мл. Кроме того, и АЦЦП, и высокие титры РФ IgM ассоциируются со склонностью к агрессивному течению РА с быстрым рентгенологическим прогрессированием [24, 29, 31, 40].
В отличие от синтетического белка ЦЦП виментин является естественным человеческим белком с известной структурой, обнаруженным в синовиальной ткани при РА. Компания ORGENTEC (Германия) разработала тест-систему для определения антител к цитруллинированному белку виментину (АМЦВ, AMCV). По данным H. Poulsom и P. J. Charles, титр АМЦВ >20 ЕД/мл получен у 74 % пациентов с РА [34]. АМЦВ не присутствовали в сыворотке здоровых доноров.
Поскольку АМЦВ — специфичный маркер РА, многие работы последних лет посвящены сравнению чувствительности и специфичности АМЦВ с данными показателями АЦЦП и РФ IgM (рис. 2).
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
