Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3
О роли иммунной системы в развитии кардиоваскулярных нарушений при диффузном токсическом зобе
А.В. Салихова, Л.М. Фархутдинова
Представлены современные сведения о роли иммунной системы в развитии диффузного токсического зоба. Рассмотрены данные об иммунологических механизмах формирования кардиоваскулярных нарушений при тиреотоксикозе. Обсуждается роль цитокинов (TNFα, IL-6 и др.) в развитии сердечно-сосудистой патологии при диффузном токсическом зобе. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 18–20.)
Ключевые слова: диффузный токсический зоб, интерлейкин 6, фактор некроза опухоли альфа.
Диффузный токсический зоб (ДТЗ) — это системное аутоиммунное заболевание, являющееся главной причиной развития синдрома тиреотоксикоза [2, 7, 18]. Частота выявления ДТЗ составляет 1,2 %, при этом женщины болеют в 10–20 раз чаще, чем мужчины [30].
До середины двадцатого столетия этиология ДТЗ не была изучена. В 1956 г. D.D. Adams и H.D. Purves установили, что в сыворотке крови больных ДТЗ присутствует субстанция, способная стимулировать щитовидные железы (ЩЖ) животных. Это вещество, получившее название длительно действующего тиреоидного стимулятора, представляет собой иммуноглобулин класса G (IgG). В настоящее время основная патогенетическая роль в формировании заболевания отводится тиреоидстимулирующим антителам, которые повышают продукцию гормонов после связывания с рецептором к тиреотропному гормону (ТГ) [4, 27].
В 1974 г. канадский ученый R. Volpé впервые обосновал теорию аутоиммунного генеза заболевания, согласно которой при ДТЗ нарушается контроль над количеством и активностью аутореактивных клеток из-за дефекта органоспецифических Т-лимфоцитов (супрессоров). Т-супрессоры осуществляют иммунологический контроль, подавляя «запрещенные» клоны Т-лимфоцитов, которые образуются в результате мутаций. Под влиянием факторов окружающей среды (стрессов, токсических веществ, травм, заболеваний) у лиц с генетической предрасположенностью иммунологический надзор ослабляется, и клоны «запрещенных» Т-лимфоцитов выживают и стимулируют В-лимфоциты к продукции тиреоидных антител, таких как тиреоидстимулирующие антитела, антитела к тиреоглобулину, пероксидазе, ядерной субстанции и т. д. [1, 8, 12]. В крови отмечается значительное снижение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов (СD8+), естественных киллеров (ЕКК, CD16+56+) и повышение уровня спонтанной пролиферации лимфоцитов в ЩЖ, которые принадлежат к популяции хелперов (CD4+). При ДТЗ преобладает реакция Т-хелперов 2-го типа (Тh2), которые стимулируют продукцию антител В-лимфоцитами и лишены прямого цитотоксического действия [5, 31, 32].
Антитела к рецептору ТГ, которые имитируют действие ТГ, обнаруживаются в 89–98 % случаев ДТЗ [19, 24]. Лимфоцитарная инфильтрация паренхимы ЩЖ и образование антител против различных компонентов тиреоидной ткани, включая рецептор ТГ, приводят к гиперплазии, гипертрофии и гиперфункции тиреоцитов [15, 18, 23].
В настоящее время важная роль в иммунном ответе при ДТЗ отводится цитокинам. У больных ДТЗ в дебюте аутоиммунного тиреотоксикоза выявлена гиперцитокинемия с увеличением как провоспалительных (интерлейкина (IL)-1, IL-4, IL-6, IL-8, фактора некроза опухоли (TNFα), так и противовоспалительных цитокинов (IL-10) [3, 14, 16].
Увеличение объема ЩЖ связывают также с замедлением апоптоза (запрограммированной гибели клеток), обусловленным нарушением иммунологического контроля над этим процессом. По результатам исследования В.И. Кандрора, при ДТЗ происходит потеря поверхностных рецепторов тиреоцитов, которые опосредуют цитотоксическое действие комплементфиксирующих антител, что приводит к гиперплазии клеток ЩЖ [9]. Согласно исследованиям G. Stassi и др., при ДТЗ Т-хелперы 2-го типа вырабатывают IL-4 и IL-10, которые понижают восприимчивость к Fas-опосредованному апоптозу [26]. Однако механизмы дисрегуляции апоптоза в условиях реализации аутоиммунитета остаются недостаточно изученными.
Работы, посвященные изучению роли иммунологических нарушений в развитии патологии сердечно-сосудистой системы при ДТЗ, немногочисленны, а результаты их противоречивы. Имеются сведения, что повышение синтеза гормонов ЩЖ при тиреотоксикозе приводит к активации провоспалительных цитокинов и проонкогенов (TNFα, IL-1, IL-8 и др.).
В исследованиях О.В. Серебряковой показана прямая связь между увеличением синтеза гормонов ЩЖ и активацией цитокинов: в крови больных тяжелым тиреотоксикозом и тиреотоксической кардиомиопатией уровни TNFα, IL-1, IL-4 оказались значительно выше по сравнению с пациентами без патологических нарушений в сердце. По мнению автора, гиперпродукция тиреоидных гормонов и дисбаланс вегетативной нервной системы с преобладанием активности симпатического отдела автономной нервной системы приводят к выбросу цитокинов [17].
И.К. Латогуз считает, что IL-6 играет более значимую роль в прогрессировании сердечной недостаточности при ДТЗ, чем IL-4. Продукция IL-6 стимулируется IL-1 и TNFα, а увеличение концентрации IL-6 коррелирует с маркерами активности воспаления (скоростью оседания эритроцитов, уровнем C-реактивного белка) [10].
По результатам исследования В.В. Лазанович как в дебюте, так и при тяжелом течении ДТЗ, отмечались выраженные изменения уровней IL-1α, IL-8, TNFα, IL-10 и антител к рецептору ТГ [11].
В исследованиях Т.В. Гома у пациентов с ДТЗ обнаружено увеличение уровня IL-8 и IL-10 по сравнению с контролем. В то же время сравнение уровней TNFα, IL-8, IL-10 и антител к рецептору тиреотропного гормона (АТ-рТТГ) в группе больных ДТЗ, осложненным сердечной патологией, с группой больных без хронической сердечной недостаточности (ХСН) не выявило отличий. Автор установила корреляционную связь между уровнями TNFα и АТ-рТТГ, что свидетельствует о роли иммунного дисбаланса в развитии тяжелых сердечно-сосудистых нарушений при ДТЗ [6].
По данным Ю.Н. Беленкова, провоспалительные цитокины играют центральную роль в патогенезе сердечной недостаточности. По мнению автора, действие цитокинов при сердечной недостаточности складывается из отрицательного инотропного действия, ремоделирования сердца, нарушения эндотелий-зависимой дилатации артериол и усиления апоптоза кардиомиоцитов [3]. B. Bozkurt и др. установили, что введение TNFα экспериментальным животным вызывает снижение функции левого желудочка, а также изолированных кардиомиоцитов, при этом отрицательный инотропный эффект TNFα полностью обратим. В то же время длительная инфузия TNFα привела к дилатации сердца в сочетании с уменьшением толщины левого желудочка, причем эти изменения были стойкими и необратимыми. Авторы связали нарушение ремоделирования левого желудочка с TNFα индуцированной деградацией коллагенового матрикса [20]. По данным Л.И. Ольбинской, TNFα — один из основных цитокинов, который активирует процессы апоптоза кардиомиоцитов, что способствует ремоделированию миокарда левого желудочка, дилатации камер и снижению вариабельности ритма сердца [13]. В настоящее время многие исследователи считают, что TNFα является независимым предиктором неблагоприятного прогноза у больных с ХСН, превосходящим по своей специфичности такие маркеры как фракция выброса и функциональный класс ХСН [25, 29].
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
