Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3
О роли цитокинов в патогенезе ожирения
А.Ф. Салихова, Л.М. Фархутдинова
Статья посвящена ожирению — одной из важнейших медико-экономических проблем современного общества. Описываются иммунные аспекты развития этого заболевания, освещается роль цитокинов в регуляции адипогенеза. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 21–23.)
Ключевые слова: ожирение, адипоциты, адипоцитокины, интерлейкин.
Во всех странах мира в последние десятилетия наблюдается значительный рост количества людей с избыточной массой тела и ожирением, в связи с чем Всемирной организацией здравоохранения ожирение признано глобальной эпидемией ХХI века. При сохранении темпов роста все население экономически развитых стран к 2050 г. будет иметь ту или иную степень ожирения. В России этим заболеванием страдает около 25 % населения [14].
Ожирение является одной из главных причин, приводящих к пандемическому распространению сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. На фоне ожирения в 5 раз чаще развиваются желчнокаменная болезнь, заболевания суставов, в 2–3 раза чаще — атеросклероз, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, хроническая варикозная болезнь вен нижних конечностей, увеличивается риск развития некоторых видов онкологической патологии [4, 5].
В связи с широкой распространенностью и высокой медико-социальной значимостью ожирение на сегодняшний день является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения.
В настоящее время нет единого мнения о механизмах патологического накопления жировой ткани. Вместе с тем доказано, что жировая ткань играет роль не только энергетического депо, но представляет собой эндокринный орган, функциональная активность которого тесно связана с состоянием иммунной системы [7]. Субклиническое хроническое воспаление в жировой ткани, индуцированное адипоцитами, расценивается как одно из патогенетических звеньев развития ожирения и его хронизации. Выявлено, что адипоциты подобно Т-лимфоцитам и макрофагам продуцируют цитокины и участвуют в активации комплемента, запуская цепь воспалительных процессов, при этом воспаление принимает устойчивый, системный характер невысокой интенсивности [4, 8, 16, 21, 27].
Перечень известных адипоцитокинов продолжает пополняться: лептин, фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин (IL)-6, адипонектин, висфатин, оментин, васпин и другие.
Один из основных — гормон лептин, открытый в 1994 г. — подавляет аппетит и потребление пищи, связываясь с рецепторами гипоталамуса и лимбической системы, повышает чувствительность мышц и жировой ткани к инсулину, обеспечивает внутриклеточный гомеостаз жирных кислот, предохраняя их от развития липотоксикоза [2, 7, 21.
В условиях ожирения физиологические эффекты лептина не проявляются, что связывают с развитием лептинорезистентности в результате снижения чувствительности рецептора к лептину. Резистентность к лептину может играть роль в развитии нарушений метаболизма жиров и гиперлипидемии [6, 10].
Как показали исследования, лептин обладает не только метаболической, но и иммунологической активностью. Этот гормон жировой ткани способствует активации Т-хелперов, что играет роль в развитии и прогрессировании воспаления [6, 17]. Вместе с тем, Е.Г. Орлова сообщает, что лептин влияет на экспрессию активационных маркеров разных субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови [11].
По сведениям В.Н. Цибулькиной, увеличение сывороточных концентраций лептина сопровождается нарастанием уровня продукции цитокинов, обеспечивающих развитие иммунного ответа по Th2-типу [19]. Е.Г. Орлова, напротив, считает, что лептин способствует поляризации иммунного ответа в направлении Th1-типа, а также модулирует функциональную активность моноцитов и нейтрофилов периферической крови [11, 12].
Согласно результатам исследований, при ожирении, как при любом воспалительном процессе, на ранних этапах происходит инфильтрация жировой ткани нейтрофилами и Т-лимфоцитами, которые определяют начальные механизмы развития воспаления, а затем — макрофагами [3, 11, 20, 24]. По данным K.E. Wellen, повышение секреции лептина содействует адгезии макрофагов на эндотелиальных клетках, миграции и дальнейшему накоплению макрофагов в жировой ткани [27]. Увеличение миграции макрофагов через сосудистую стенку в жировую ткань поддерживает воспалительный процесс [13, 19, 27]. У животных и у людей установлена корреляция выраженности ожирения и количества макрофагов в жировой ткани [25].
Выявлено, что макрофаги способствуют гипертрофии (увеличению объема клеток) адипоцитов, что сопровождается увеличением их функциональной активности, повышением синтеза цитокинов жировыми клетками и ведет к последующему усилению воспалительного ответа [17]. Гипертрофированные адипоциты усиленно секретируют хемокины и их рецепторы, которые стимулируют приток новых нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов, что способствует дальнейшему увеличению гипертрофии адипоцитов, сохранению и увеличению воспалительной реакции. Кроме того, адипоциты усиливают секрецию цитокинов макрофагами, которые, в свою очередь, действуют на адипоциты [20].
Один из основных цитокинов — TNFα. Большая часть TNFα жировой ткани происходит из макрофагов и, лишь в небольшом количестве, — из адипоцитов. Уровень TNFα повышен при ожирении, обнаружена прямая связь между экспрессией TNFα и величинами отношения объема талии к объему бедер, индекса массы тела и сывороточной концентрации лептина, а также снижение экспрессии TNFα и его концентрации в крови при уменьшении массы тела [16, 17, 26].
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
