197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 543 52 14, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 543 52 14
E-mail:
Web: cytokines.ru

  

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3

Изучение церебропротекторных свойств рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 человека (IL-1Ra) в эксперименте II. Церебропротекторные свойства IL-1Ra при ишемическом и травматическом поражении головного мозга у мышей

Е.Г. Щекина, А.М. Ищенко, С.Ю. Штрыголь, С.М. Дроговоз, А.С. Симбирцев

Приведены результаты исследования церебропротекторной активности рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 человека (IL-1Ra) на моделях гравитационной церебральной ишемии (ГЦИ) и закрытой церепно-мозговой травмы (ЗЧМТ). Установлено, что выживаемость мышей в модели ГЦИ под влиянием IL-1Ra (в отличие от пирацетама) достоверно возрастает вдвое. IL-1Ra эффективнее пирацетама улучшает мышечный тонус и координацию движений и восстанавливает память животных, нарушенные под действием ГЦИ, способствует восстановлению двигательной активности животных в условиях острейшего периода экспериментальной ЗЧМТ. На фоне применения IL-1Ra восстановление показателей функционального состояния ЦНС в реабилитационном периоде ЗЧМТ происходит лучше, чем под влиянием пирацетама. Результаты свидетельствуют о перспективности блокады рецепторов IL-1 как одного из механизмов церебропротекции при ишемическом и травматическом поражении головного мозга. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 29–34.)

Ключевые слова: IL-1, IL-1Ra, экспериментальная церебральная ишемия, закрытая черепно-мозговая травма, церебропротекторное действие.

Цереброваскулярная патология мозга является одной из наиболее актуальних медицинских и социальных проблем [1, 14]. В патогенезе поражения головного мозга принимает участие повышение продукции провоспалительных цитокинов, в тому числе интерлейкина 1 (IL-1) [3, 8, 15, 18, 19]. На модели билатеральной каротидной оклюзии у крыс впервые определены мощные дозозависимые церебропротекторные свойства рекомбинантного антагониста рецепторов IL-1 (IL-1Ra) в виде увеличения выживаемости, уменьшения отека головного мозга и неврологического дефцита по результатам теста «открытое поле», причем церебропротекторное действие сопровождалось редукцией проявлений цереброкардиального синдрома, по данным ЭКГ [9, 13]. Требует выяснения вопрос относительно эффективности IL-1Ra на других моделях поражения центральной нервной системы (ЦНС) разного ґенеза (а именно, ишемического и травматического) и расширения характеристик церебропротекторного действия данного препарата по таким показателям состояния ЦНС как мышечный тонус и координация движений [17, 19, 20]. Кроме того, важное значение имеет влияние потенциального церебропротектора на состояние когнитивных функций, поскольку нарушение мозгового кровотока часто сопровождается развитием когнитивного дефицита [6, 11, 21]. Решение этих вопросов стало целью данного исследования.

Материалы и методы

В экспериментах использован IL-1Ra, полученный методом генной инженерии в ФГУП « Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России. Эксперименты выполнены на 57 белых мышах самцах массой 15–20 г и на 18 белых беспородных крысах самцах массой 150–230 г. Препаратом сравнения был выбран пирацетам («Дарница», 200 мг/кг внутрибрюшинно) [12].

Острое нарушение мозгового кровотока с развитием глобальной церебральной ишемии моделировали оригинальным способом — путем создания гравитационной перегрузки 6 g в кранио-каудальном векторе на протяжении 30 с [10, 16]. При этом исключалосб влияние наркоза, а кровь оттекала от головного мозга во всех его сосудистых бассейнах. IL-1Ra вводили в условно-эффективной дозе 15 мг/кг подкожно за 30 мин до моделирования гравитационной церебральной ишемии. В том же режиме применяли препарат сравнения пирацетам. Контрольные животные получали вместо препаратов изотонический раствор NaCl в соответствующем объеме.

Влияние на мышечный тонус и координацию движений изучали в тесте вращающегося стержня по числу животных, упавших со стержня за определенные промежутки времени [2, 4]. Тестирование проводили дважды: перед моделированием церебральной ишемии и через 30 мин после нее у выживших животных. Для изучения состояния когнитивных функций, а именно памяти, использовали метод условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) [12]. УРПИ вырабатывали за сутки до моделирования гравитационной церебральной ишемии. Определяли латентный период входа животных в темную камеру, где они получали электроболевое раздражение. Сохранность памятного следа проверяли через 24 ч (мышей, не вошедших в темную камеру на протяжении 180 с, считали достигшими критерия обученности). Далее вводили исследуемые препараты и воспроизводили глобальную церебральную ишемию, выполнявшую роль ретроградного амнезирующего агента. Через 30 мин постишемического периода изучали неврологический статус животных в тесте вращающегося стержня, через 24 ч повторно определяли состояние памяти по УРПИ.

При изучении влияния IL-1Ra на течение модельной черепно-мозговой травмы (ЧМТ) крыс разделили на 3 группы по 6 животных в каждой. 1-я группа — контрольные животные, получавшие изотонический раствор NaCl. Крысам 2-й группы за 30 мин до моделирования ЧМТ вводили подкожно IL-1Ra в дозе 15 мг/кг [9]. Животным 3-й группы вводили внутрутрибрюшинно пирацетам в дозе 200 мг/кг. Закрытую ЧМТ средней тяжести моделировали под легким эфирным наркозом (непосредственно после наступления бокового положения животного) путем дозированного удара по теменно-затылочному участку грузом массой 0,0495 кг с энергией 0,315 Дж в специальном устройстве [2, 5]. За 1 ч до моделирования ЧМТ у крыс определяли исходное функциональное состояние ЦНС по тестам открытого поля и вращающегося стержня. Это позволяло количественно оценить локомоторную и исследовательскую активность животных, эмоциональные реакции и их вегетативное сопровождение, состояние мышечного тонуса и координации движений. Непосредственно после нанесения ЧМТ определяли время восстановления двигательной активности животных. Через 24 ч повторно выполняли тесты открытого поля и вращающегося стержня. Это позволяло оценить динамику состояния ЦНС.

Количественные данные обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента, парного критерия Вилкоксона и углового преобразования Фишера.

Результаты и обсуждение

Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2016 год!

Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.