Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2013, № 3
|
Оригинальные статьи
|
Номер 3'2013
|
Клинико-иммунологический и цитокиновый профиль у пациентов ВИЧ-инфекцией на ранних сроках заболевания при различных путях инфицирования
В.Х. Фазылов, Э.Р. Манапова, М.Л. Гольц, А.Т. Бешимов
Дана сравнительная характеристика клинико-иммунологических особенностей и цитокинового профиля пациентов на ранних сроках ВИЧ-инфекции при половом и парентеральном путях передачи. Полученные данные показывают, что при парентеральном пути заражения ВИЧ-инфекцией на раннем сроке инфицирования, на фоне угнетения клеточного иммунитета и повышенной вирусной нагрузки, клиническая картина более выражена. У пациентов обеих групп на ранних сроках инфицирования ВИЧ отмечается достоверное повышение IFNγ и IL-1β. При прогрессировании заболевания отмечается тенденция к снижению IFNγ, значимое снижение IL-1β и нарастание уровней IL-10 при снижении числа СD4 клеток в крови. Коинфекция вирусом гепатита C сопровождается более ранним снижением IL-1β на фоне выраженного подавления клеточного звена иммунитета и активации цитотоксических клеток. (Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12. № 3. С. 35–39.)
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, хронический гепатит С, цитокины.
Основными группами риска при ВИЧ-инфекции являются: потребители инъекционных наркотиков (ПИН), которые также подвержены риску заражения вирусом гепатита С (HСV); гетеросексуалы (например, в Соединенных Штатах Америки примерно один из трех новых случаев ВИЧ инфекции передается через половые контакты) и мужчины, имеющие секс с мужчинами [5, 10]. При половом пути заражения первыми инфицируются дендритные клетки, расположенные под эпителием. При парентеральном поступлении вируса он инфицирует циркулирующие дендритные клетки и Т-лимфоциты. Установлено, что прогрессия ВИЧ-инфекции и цитолиз лимфоцитов обусловлены дисгармонией взаимодействия цитокинов, вырабатываемых субпопуляциями Т-хелперов, за счет повышения продукции цитокинов Т-хелперами 2-го и уменьшения — Т-хелперами 1-го типа. В отечественной и зарубежной литературе имеются достаточно противоречивые сведения о балансе цитокинов при ВИЧ-инфекции и особенно при коинфекции хроническим гепатитом C (ХГC) и ВИЧ. При ВИЧ-инфекции, по мнению некоторых авторов, наблюдается уменьшение продукции IL-2 и IFNγ на фоне роста содержания IL-1β и IL-10. Эти изменения знаменуют переход из Тh1- в Тh2-зависимый ответ, т. е. из клеточного иммунитета в гуморальный; преобладание последнего ассоциируется с прогрессированием заболевания [7]. Повышенная продукция провоспалительных цитокинов на начальной стадии ВИЧ-инфекции, по мнению большинства авторов, выступает в качестве кофактора активации ВИЧ, значима в регулировании скорости развития инфекционного процесса при ВИЧ-инфекции и приводит к возникновению кахехсии, сепсиса, церебральных нарушений и различных проявлений аутоиммунитета [1, 4]. Дефицит IL-2 нарастает с прогрессией заболевания и ассоциируется со снижением числа СD4-лимфоцитов и их хелперной активности. Цитокины IL-1, IL-2 усиливают экспрессию ВИЧ; IL-2 активирует покоящиеся Т-хелперы и способствует повышению пермиссивности, а увеличение продукции IL-1 приводит к активации Т- и В- лимфоцитов, что способствует увеличению числа инфицированных ВИЧ-клеток и прогрессированию заболевания. ВИЧ-1 использует активацию синтеза и эффекты действия цитокинов хозяина для регуляции своей экспрессии и поддержания вируса в латентном состоянии в клетке до возникновения соответствующих условий микроокружения. Для ХГС характерно существенное повышение сывороточной концентрации IFNγ, относящегося к иммунорегуляторным молекулам, характерным для Th1-клона Т-лимфоцитов, что может отражать усиление активности Т-хелперных клеток 1-го типа. Нарушение в балансе продукции цитокинов в соотношении количества Th1- и Th2-клеток имеет также важное значение в иммунопатогенезе хронизации и прогрессирования HCV-инфекции [9]. При этом показано, что доминирование провоспалительных цитокинов ассоциировано с быстрым прогрессированием фиброза при HCV-инфекции, тогда как преобладание противовоспалительных — с медленным развитием фиброза и более низкой эффективностью противовирусной терапии ХГС. В ряде работ также показана повышенная экспрессия IFNγ и IL-2 при ХГС in vivo и in vitro [11, 12]. Хроническая HCV-инфекция у ВИЧ-инфицированных индуцирует синтез провоспалительного цитокина IL-1β, воздействующего на функциональную активность Т- и В-лимфоцитов и стимулирующего дифференцировку Т-лимфоцитов [2]. Опубликованные данные по взаимному влиянию HCV- и ВИЧ-инфекции доказывают, что коинфекция приводит к более быстрому прогрессированию заболевания у пациентов с HCV/ВИЧ [6].
Цель работы состояла воценкеклинико-иммунологических особенностей и цитокинового профиля у пациентов на ранних сроках ВИЧ-инфекции приполовом и парентеральном путях передачи.
Материалы и методы
В исследование были включены 45 пациентов (25 ВИЧ-инфицированных и 20 ХГС/ВИЧ-коинфицированных (табл. 1)). 32 человека составили группу здоровых. Возраст пациентов, в среднем, — 35,5±1,7 года, длительность инфицирования ВИЧ — менее 1 года (иммуноблот (ИБ) становился положительным, в среднем, в течение 5,5±0,6 мес.), HCV-инфекцией <10 лет, серологические маркеры HBV-инфекции в ИФА не определялись. В 1-ю группу (n=25) были включены ВИЧ-моноинфицированные, не являющиеся ПИН, без серологических маркеров вирусных гепатитов (ВГ) в крови. Во 2-ю (n=20) — ХГС/ВИЧ-коинфицированные, с преобладанием мужчин (70 %), с парентеральным путем инфицирования, в анамнезе у всех — употребление психоактивных веществ (в/в героин). Диагнозы ХГС- и ВИЧ-инфекции устанавливались на основании эпидемиологических, клинико-лабораторных данных и подтверждались выявлением специфических маркеров инфицирования HCV и ВИЧ с помощью ИФА и ИБ, а также детекцией РНК HCV (с генотипированием) и РНК ВИЧ методом ПЦР. Чувствительность качественного метода ПЦР для обнаружения РНК HCV — 150 МЕ/мл, количественного — 15 МЕ/мл; для определения РНК ВИЧ порог составил 150 коп/мл. Абсолютные и относительные показатели иммунного статуса исследовали на проточном цитофлуориметре «FACScan» (Becton Dickinson, USA). Определение концентраций IL-1β, IL-2, IL-10, IFNγ проводили твердофазным иммуноферментным методом в сыворотке крови с использованием реагентов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) при первичном обнаружении антител к ВИЧ в ИФА. Клинико-лабораторный мониторинг проводили каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет.
Статистическую обработку данных осуществляли с использованием MS Excel-2003 и t-критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
