Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 2
|
Оригинальные статьи
|
Номер 2'2015
|
Влияние ультрафиолетового кросслинкинга на уровни цитокинов в слезной жидкости у пациентов с кератэктазиями
М.М. Бикбов, Н.Е. Шевчук, А.Р. Халимов
Цель исследования — оценка изменений локальных уровней цитокинов после ультрафиолетового (УФ) кросслинкинга роговичного коллагена у пациентов с кератэктазиями. УФ кросслинкинг коллагена роговицы проведен 24 пациентам с кератэктазиями. Уровни TNFα, IL-1β, IFNα, TGFb1 и TGFb2 в слезной жидкости определяли до УФ кросслинкинга и на 3-и, 7-е и 14-е сутки после процедуры. До лечения у пациентов с кератэктазиями были достоверно повышены локальные концентрации TNFα, IFNα, TGFb1 и TGFb2 при нормальном уровне IL-1β. В ранние сроки после кросслинкинга наблюдалось увеличение содержаний IFNα, TGFb1 и TGFb2 в слезной жидкости. Через 14 дней после процедуры все исследуемые показатели восстанавливались до исходных уровней. Проведение УФ кросслинкинга роговичного коллагена не вызывает значительных воспалительных реакций, сопровождается лишь кратковременным повышением содержания цитокинов в слезной жидкости в ответ на деэпителизацию роговицы. Нормализация иммунологических показателей через 2 недели после процедуры свидетельствует о безопасности проведения коллагенового кросслинкинга для тканей глаза. (Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 2. С. 54–57.)
Ключевые слова: ультрафиолетовый кросслинкинг коллагена роговицы, кератэктазии, цитокины.
Кератэктазии — хронические, прогрессирующие, дистрофические врожденные и приобретенные заболевания органа зрения, связанные с ослаблением функциональных свойств коллагеновых фибрилл и снижением прочностно-механических свойств роговицы, характеризующиеся ее истончением, конусовидным выпячиванием, помутнением и рубцеванием, приводящие к слабовидению и слепоте. Патогенез таких заболеваний обусловлен генетической предрасположенностью, повышенной активностью коллагеназных ферментов, избыточным апоптозом кератоцитов. К этому следует добавить локальный иммунологический дисбаланс, проявляющийся, в частности, в изменении уровней цитокинов. Известно, что местные изменения иммунитета при кератоконусе сопровождаются повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов IL-4, IL-6, IL-8 и TNFα как при одностороннем, так и при двухстороннем патологическом процессе [7, 9]. Кроме этого наблюдается увеличение концентраций иммуноглобулинов классов IgG, IgM, sIgА, лизоцима, иммунных комплексов, компонента С3 комплемента в слезной жидкости. В слезе больных кератоконусом выявлено значительное увеличение концентрации α1-антитрипсина, который является продуктом секреции макрофагов, что, очевидно, отражает местную активацию иммуноцитов [2, 6].
Получены экспериментальные данные об определяющей роли TNFα в развитии ACAID-феномена — одного из основных механизмов, обеспечивающих «иммунную привилегию глаза» [8]. Описано патогенетическое значение TNFα при корнеосклеральных ранениях. При этом выявлено многократное увеличение содержания TNFα как в сыворотке крови, так и в слезной жидкости. Гиперпродукция цитокина ассоциируется с неблагоприятным течением и исходами посттравматического процесса, такими, например, как грубое рубцевание роговицы. При неосложненных травмах TNFα практически не накапливается, высокие концентрации цитокина определяются лишь в первые дни после повреждений и в последующем снижаются до минимума в течение месяца. Следует отметить, что TNFα выявляется не только в травмированном, но и в парном глазу [4, 5]. Причем наибольшие изменения иммунологических показателей наблюдаются при остром течении раневого процесса[1].
Свой вклад в развитие иммунологической реакции вносит трансформирующий фактор роста b (TGFb), который влияет на рост клеток, их дифференцировку, фиброгенез и апоптоз, стимулирует продукцию фибронектина и коллагена фибробластами и повышает их внедрение в экстрацеллюлярный матрикс, участвуя таким образом в регенерации тканей [10]. Корнеальные повреждения сопровождаются повышением уровня TGFb1 в эпителии и строме роговицы, цитокин индуцирует активацию и трансформацию культуры кератоцитов в миофибробласты, что в последующем приводит к развитию фиброза [12].
TGFb2 продуцируется эндотелиоцитами, клетками цилиарного тела и трабекулярной сети, играет важную роль при повреждениях, в частности, роговицы, участвуя в продуцировании внеклеточного матрикса. TGFb2 ингибирует клеточную пролиферацию и синтез провоспалительных цитокинов.
Результаты клинико-иммунологических сопоставлений цитокинового профиля слезной жидкости с типом регенераторных реакций роговицы подтверждают патогенетическое участие иммуноцитокинов IL-1β, IL-4, TNFα в поддержании физиологической сопряженности процессов воспаления и репарации, в частности, после проведения фоторефракционных операций [3].
Для укрепления роговой оболочки глаза при кератэктазиях в последние годы успешно применяется ультрафиолетовый (УФ) кросслинкинг роговичного коллагена (UV cross-linking, перекрестное «сшивание»), основанный на высоковолновом (370 нм) УФ облучении роговицы в присутствии светочувствительного рибофлавина. Кросслинкинг коллагеновых фибрилл способствует биомеханической стабилизации роговицы за счет увеличения числа межфибриллярных связей, возникающих в результате инициируемых фотосенсибилизатором и УФ излучением фотохимических реакций.
Цель исследования — оценка изменений локальных уровней TNFα, IL-1β, IFNα, TGFb1 и TGFb2 в динамике при УФ кросслинкинге роговичного коллагена у пациентов с кератэкатзиями.
Материалы и методы
Обследованы 24 пациента с кератэктазиями, находившихся на лечении в ГБУ «Уфимский НИИ глазных болезней АН РБ», в т. ч. 15 (62,5 %) мужчин, 9 (37,5 %) женщин. Возраст пациентов — от 18 до 44 лет (средний возраст — 30,3±2,5 года). Контрольную группу составили 11 практически здоровых лиц.
УФ кросслинкинг коллагена роговицы глаза проводили в условиях операционной. Под местной анестезией (2% раствор лидокаина гидрохлорида) после деэпителизации участка роговицы диаметром около 7 мм производили инстилляции раствора «Декстралинк», содержащего 0,1 % рибофлавин с 20 % декстраном молекулярной массой 450–550 кДа в течение 15 минут. Состоятельность насыщения роговицы рибофлавином оценивали по люминесценции при биомикроскопии при помощи щелевой лампы с кобальтовым (синим) светофильтром. Для облучения роговицы использовали устройство офтальмологическое «УФалинк» (рег. удостоверение № ФСР 2009/05489) в режиме 3 мВт/см2 и длине волны 375 нм с одновременными инстилляциями средства «Декстралинк». Общая продолжительность облучения — 30 минут (6 интервалов по 5 минут).
Забор слезной жидкости для определения уровней цитокинов TNFα, IL-1β, IFNα, TGFb1 и TGFb2 осуществляли в динамике исследования: до УФ-облучения роговицы, на 3-и, 7-е и 14-е сутки после процедуры. Учет результатов осуществляли с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (г Новосибирск), «eBioscience» (Австрия) и автоматического фотометра «Multiscan» при длине волны 450 нм.
Обработку полученных данных выполняли с помощью стандартных методов статистики в рамках программы «Statsoft Windows», версия 6,0.
Результаты и обсуждение
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
