Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2015, № 2
|
Оригинальные статьи
|
Номер 2'2015
|
Роль сывороточных цитокинов в патогенезе системного воспалительного ответа после аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения
А.С. Головкин, В.Г. Матвеева, М.В. Хуторная, А.В. Понасенко, Д.Л. Шукевич, Е.В. Григорьев
Осложнения раннего послеоперационного периода в кардиохирургии обусловлены системным воспалением, вызванным операционной травмой и проведением искусственного кровообращения (ИК) с ишемически-реперфузионным повреждением тканей. Поиск маркеров неблагоприятного течения системного воспалительного ответа (СВО) после аортокоронарного шунтирования (АКШ) остается актуальным с позиции оптимизации ведения этих пациентов в раннем послеоперационном периоде.
В исследование включены 91 пациент с ишемической болезнью сердца (ИБС), после операции АКШ в условиях ИК. Сформированы 2 группы: с неосложненным и с осложненным СВО. У всех больных в сыворотке крови в динамике определяли уровни интерлейкинов: IL-1Ra, IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα, IFNγ, IL-12p40/70.
Показано, что повышенный дооперационный сывороточный уровень IL-10 и IL-12 является независимым прогностическим фактором развития осложненных форм СВО в послеоперационном периоде АКШ, выполняемой в условиях ИК. Также установлено, что для инициированного кардиохирургической операцией СВО характерно развитие цитокинового дисбаланса в виде увеличения сывороточных концентраций IL-1Ra, IL-6 и IL-10 и снижения IL-12. (Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14. № 2. С. 58–64.)
Ключевые слова: цитокины, системный воспалительный ответ, аортокоронарное шунтирование, искусственное кровообращение, осложнения послеоперационного периода.
Современные достижения кардиологии, кардиохирургии, анестезиологии и реаниматологии значительно расширили спектр и сложность оперативных вмешательств, выполняемых пациентам с сердечно-сосудистой патологией. При усложнении самих операций увеличивается их продолжительность, удлиняется время искусственного кровообращения (ИК) и пережатия аорты, расширяются показания к оперативному лечению, повышается уровень сложности курации пациентов.
Процедура проведения ИК включает в себя множество нефизиологичных факторов, провоцирующих запуск целого ряда патологических процессов, результатом которых может стать развитие системного воспаления. Показано, что ранний послеоперационный период у пациентов, оперированных на открытом сердце в условиях ИК, сопровождается формированием системного воспалительного ответа (СВО) [6]. Исследования в этой области представляют данные о том, что СВО в 5–16 % случаев осложняется полиорганной недостаточностью (ПОН), которая, в свою очередь, сопряжена с высокой летальностью (по данным EACTA, 2007) [11].
Одним из важных компонентов СВО является активность гуморального иммунитета, проявляющаяся выбросом провоспалительных белков и дисбалансом цитокинов. При этом продуцентами цитокинов являются не только клетки иммунной системы, но и клетки других органов и тканей (эндотелиоциты, кардиомиоциты, макрофаги, гепатоциты и т. д.) [4].
СВО неинфекционного генеза может развиваться в ответ на повреждение тканей и реализовываться при участии инфламмасом. Инфламмасомы представляют собой особый белковый комплекс, локализующийся в макрофагах и нейтрофилах, инициирующий каскад реакции воспаления после контакта с паттернами микроорганизмов либо с эндогенными молекулами, образующимися при повреждении — DAMP (danger-associated molecular patterns), или аларминами, способными связываться с комплементарным Toll-подобным или NOD-подобным рецепторами.
Синтезирующиеся при этом цитокины оказывают не только местное действие, характеризующееся активацией комплекса сосудистых и тканевых изменений в зоне воспаления, но и через кровоток, вызывают развитие системных реакций [4]. СВО носит, с одной стороны, компенсаторно-приспособительный характер, с другой — при чрезмерной выраженности процессов — развивается комплекс реакций
Цельработы состояла визучении динамики и оценке значимости сывороточных уровней основных цитокинов у пациентов с СВО в периоперационном периоде коронарного шунтирования, выполненного в условиях ИК.
Материалы и методы
Работа выполнена в рамках проведения регистра КШ в 2010–2012 гг. в НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний (свидетельство о государственной регистрации базы данных №201262 «Электронный архив пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования»).
Работа была одобрена локальным этическим комитетом. Все пациенты были проинформированы об условиях исследования и дали письменное согласие на участие.
Критерии исключения были общими: сочетанная патология коронарных сосудов и клапанов сердца, острая инфекция и обострение хронической инфекции, сопутствующие аутоиммунные заболевания, наличие злокачественных новообразований, хирургические осложнения в послеоперационном периоде.
Исследование проводили с участием 91 пациента с установленным диагнозом ишемическая болезнь сердца (ИБС), имевших стенокардию II–III ФК, хроническую сердечную недостаточность (ХСН) I–IIА (функционального класса по NYHА II–III), в возрасте от 50 до 70 лет. Диагноз ИБС устанавливали согласно Национальным рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению стабильной стенокардии. При оценке функционального класса стенокардии применяли Канадскую классификацию, для характеристики хронической сердечной недостаточности использовали классификацию Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).
Всем пациентам была выполнена операция КШ при стандартизированной холодовой кардиоплегии кровью и непульсирующем режиме ИК.
В зависимости от особенностей течения послеоперационного периода все пациенты были разделены на 2 группы: с неосложненным и с осложненным СВО. Поскольку в настоящее время нет четких клинических критериев для определения СВО и его осложненных форм, кроме критериев Bone R.C., которые мало подходят для работы отделения интенсивной терапии кардиохирургической клиники, было предложено использовать классификацию острых нарушений функций органов и систем при синдроме ПОН [1]. В соответствии с этой классификацией критерии включения в группу с неосложненным течением послеоперационного периода определяли по состоянию функции основных органов и систем (табл. 1). Для включения пациента в группу с осложненным СВО требовалось наличие критериев соответствующих дисфункций двух и более систем органов. В итоге анализа характеристик течения раннего послеоперационного периода в группу с неосложненным СВО были включены 52 человека (1-я группа), с осложненным СВО — 39 пациентов (2-я группа).
Кровь у пациентов забирали из вены в три временных точки: до операции, утром первых суток после вмешательства (18–20 часов), утром 7-х суток после операции. Кровь забирали в сухие пробирки, подвергали центрифугированию 15 минут при 1500 об/мин. Полученную сыворотку аликвотировали, замораживали и хранили при -70 °С.
Иммуноферментным методом с использованием коммерческих реактивов определяли в сыворотке уровни IL-1Ra, IL-1β, IL-6, IL-10, фактора некроза опухолей (TNF) α, интерферона (IFN) γ («Bender MedSystems», Австрия), IL-12p40/70 («Invitrogen», США) согласно инструкциям производителей. Регистрацию результатов производили на полуавтоматическом спектрофотометре «Униплан» (Россия).
Статистическую обработку результатов выполняли с помощью программы «Statistica 7.0». Сравнение групп проводили методом дисперсионного анализа (ANOVA). Нормальность распределения групп оценивали по Гауссу. Результаты представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25;75%). Значимость различий оценивали непараметрическим U-критерием Манна — Уитни и W-критерием Вилкоксона. Достоверность отличий признавали значимой при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
