Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2016, № 1
|
Оригинальные статьи
|
Номер 1'2016
|
Взаимосвязь уровней BAFF и APRIL с клиническими и лабораторными показателями активности ревматоидного артрита
А.С. Авдеева, Е.Н. Александрова, М.В. Черкасова, Е.Л. Насонов
Цель — оценить взаимосвязь уровней BAFF (B-cell activating factor ) и APRIL (a proliferation-inducing ligand) с активностью заболевания, уровнем аутоантител, иммуноглобулинов и CD19+ В-лимфоцитов при ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. Обследован 21 пациент с РА; концентрации IgM РФ, IgM, IgG и IgA измеряли иммунонефелометрическим методом, уровень BAFF (нг/мл) и APRIL (нг/мл) — иммуноферментным методом, уровень CD19+ В-лимфоцитов — проточной цитофлуориметрией. Результаты. Повышенные уровни BAFF и APRIL выявлены у 19% больных РА. В зависимости от активности заболевания, по DAS 28, все больные были разделены на две группы: среди пациентов с высокой активностью болезни (n=13) чаще регистрировался повышенный уровень APRIL (37,5 %) и нормальный уровень BAFF (92,3 %) по сравнению с больными с умеренной активностью заболевания (7,7 и 62,5 %, соответственно, p=0,054). В группе больных, имевших высокий уровень BAFF, реже регистрировались системные проявления заболевания (25 %) по сравнению с пациентами, имевшими нормальный уровень данного показателя (76,5 %, р=0,03). Выявлена отрицательная корреляция уровня BAFF со скоростью оседания эритроцитов (r=-0,49, p=0,02), а также положительная корреляция уровня APRIL с IgM РФ (r=0,48, p=0,03) и IgM (r=0,51, p=0,02). Заключение. BAFF и APRIL можно рассматривать как две разные системы медиаторов.Уровень APRIL в большей степени, чем BAFF ассоциируется с активностью заболевания и показателями активации В-лимфоцитов при РА. (Цитокины и воспаление. 2016. Т. 15. № 1. С. 100–105.)
Ключевые слова: ревматоидный артрит, BAFF, APRIL, активность заболевания, аутоантитела, CD19+ B-лимфоциты.
Ключевую роль в патогенезе аутоиммунных ревматических заболеваний играют В-лимфоциты. По современным представлениям, В-лимфоциты рассматриваются не только в качестве эффекторных клеток, обеспечивающих продукцию антител и аутоантител, но и в качестве иммунорегуляторных клеток, способных презентировать антигены Т-лимфоцитам, индуцировать активацию Т-клеток, дифференцировку фолликулярных дендритных клеток и эктопический лимфонеогенез, а также осуществлять синтез цитокинов (фактора некроза опухоли α (TNFα), интерлейкинов IL-6, IL-1, лимфотоксина, IL-10 и др.) [5]. Развитие аутоиммунных ревматических заболеваний характеризуется потерей В-клеточной толерантности, что приводит к выживанию аутореактивных клонов В-клеток и их дифференцировке в аутореактивные плазматические клетки, синтезирующие широкий спектр аутоантител, которые, активируя систему комплемента и лимфоциты (прямо или через образование иммунных комплексов), индуцируют воспаление и деструкцию тканей организма [12]. Важными факторами, контролирующими рост, выживание и дифференцировку аутореактивных В-клеток, являются два цитокина, относящихся к семейству TNFα: B-cell activation factor, В-клеточный активационный фактор (BAFF), называемый также «B-lymphocyte stimulator», «В-лимфоцитарный стимулятор (BLyS)», и «a proliferation-inducing ligand», – «индуцирующий пролиферацию лиганд» (APRIL) [9]. BAFF и APRIL продуцируются стромальными клетками лимфоидных органов, миелоидными клетками (моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, дендритными клетками) и остеокластами [15]. В ряде работ показано увеличение концентрации BAFF в сыворотках крови при системной красной волчанке (СКВ), ревматоидном артрите (РА), болезни Шегрена (БШ) и в синовиальной жидкости при РА, которое в ряде случаев коррелирует с уровнем циркулирующих аутоантител [2, 4, 6, 7, 10, 11, 14]. Полагают, что гиперпродукция BAFF может стимулировать образование плазмабластов и повышать выживаемость аутореактивных клонов В-клеток [15]. Данные об уровне APRIL в сыворотке крови при системных ревматических заболеваниях, а также о взаимосвязи данного биомаркера с клинико-иммунологическими показателями активности болезни противоречивы. Vallerskog T. и др. выявили нормальную концентрацию данного показателя в сыворотках больных СКВ, а Koyama T. и др. — повышенную [8, 15]. При РА большинство исследователей указывает на высокий уровень APRIL в сыворотке крови и синовиальной жидкости [11, 14, 15]. По данным Seyler T.M. и др., наиболее выраженная экспрессия мРНК APRIL в синовиальной ткани наблюдается при ревматоидном синовите с образованием зародышевых центров [13]. Все это вместе взятое свидетельствует о потенциальном участии BAFF и APRIL в патогенезе РА и других аутоиммунных ревматических заболеваний.
Таким образом, целью нашего исследования является: оценка взаимосвязи уровней BAFF и APRIL с активностью заболевания, уровнем аутоантител, иммуноглобулинов и CD19+ В-лимфоцитов при РА.
Материалы и методы
Обследован 21 больной с достоверным, по классификационным критериям ACR (1987), диагнозом РА. Все пациенты наблюдались в ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой». Общая клинико-иммунологическая характеристика больных представлена в таблице. Как следует из таблицы, большинство больных были женского пола, среднего возраста, с длительным течением заболевания, серопозитивные по IgM РФ и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), имели высокую активность воспалительного процесса, II и III рентгенологическую стадию, II функциональный класс, 72 % больных получали терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) (73,3 % — метотрексат, 20 % — лефлуномид, 6,7 % — другие БПВП) и глюкокортикоиды (ГК) (76,2 %), у 28 % пациентов терапия БПВП на момент включения в исследование отсутствовала в связи с непереносимостью или нежелательными реакциями на препарат; 47,6 % больных получали терапию генноинженерными биологическими препаратами (ГИБП) без эффекта.
Определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) осуществляли стандартным международным методом по Вестергрену (норма ≤30 мм/ч). Сывороточную концентрацию C-реактивного белка (CRP) и IgM РФ, IgG, IgM и IgA измеряли иммунонефелометрическим методом на анализаторе «BN ProSpec» («Siemens», Германия). Нормальный уровень CRP в сыворотке крови составлял ≤5,0 мг/л. По инструкции фирмы-изготовителя за верхнюю границу нормы IgM РФ была принята концентрация, равная 15,0 МЕ/мл. Нормальные уровни IgG составляли 8,0–17,0 г/л; IgA для мужчин — 1,0–4,9 г/л, для женщин — 0,85–4,5г/л; IgM для мужчин — 0,5–3,2 г/л, для женщин — 0,6–3,7 г/л. Количественное определение АЦЦП в сыворотке крови проводили электрохемилюминесцентным методом на анализаторе «Cobas e411» («Roche», Швейцария) (верхняя граница нормы — 17,0 ЕД/мл) и иммуноферментным методом с помощью коммерческих наборов реагентов («Axis-Shield», Великобритания) (верхняя граница нормы — 5,0 ЕД/мл). Определение концентраций BAFF и APRIL в сыворотке крови проводили иммуноферментным методом с использованием коммерческого набора реагентов фирмы «Bender MedSystems» (Австрия). При исследовании 26 сывороток здоровых доноров верхние границы нормы BAFF и APRIL составили 0,64 нг/мл и 5,96 нг/мл, соответственно. Определение количества CD19+ В-клеток в периферической крови проводили методом проточной цитофлуориметрии на анализаторе «Cytomics FC 500» («Beckman Coulter», США). Исследуемые сыворотки хранили при -70 °С.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ «Stаtistica 6,0» («StatSoft», США), включая общепринятые методы параметрического и непараметрического анализа. Для параметров, распределение которых отличалось от нормального, при сравнении двух групп использовали критерий Манна —Уитни, а при сравнении трех и более групп — критерий Краскела — Уоллиса, результаты представлены в виде медианы (Ме) с интерквартильным размахом (25-й – 75-й перцентиль). Корреляционный анализ проводили по методу Спирмена. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Начата подписка на 2016 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
