Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2016, № 1
Использование интерферонов: иммунологические и клинические аспекты
Н.В. Верлан
Представлен анализ современного состояния проблемы регуляции функций иммунной системы, систематизировать данные о действии и биологической активности интерферонов (IFN) и индукторов интерферона. Являясь составной частью общей цитокиновой системы организма, IFN отнесены к иммунорегуляторным молекулам, оказывающим действие на все клетки иммунной системы. Систематизирована информация по экспериментальным исследованиям и клиническим наблюдениям о фармакологических свойствах, механизме действия IFN и индукторов IFN при их использовании в качестве противовирусных препаратов. Определены показания и противопоказания к использованию IFN и их индукторов при вирусных и невирусных заболеваниях. IFN могут играть важную роль в коррекции иммунных нарушений. Тем не менее, имеются противоречивые мнения, касающиеся их связи с рядом неблагоприятных эффектов, таких как формирование анти-IFN антител (гиперчувствительность); диспептические явления; кожный зуд, крапивница, сухость кожных покровов др. Индукторы IFN обладают не только антивирусным, но и иммунокорригирующим эффектом, что позволяет отнести их к новому поколению препаратов универсально широкого спектра действия с низким риском проявлений лекарственной токсичности. Заключение. Задача фармакологической коррекции симптоматики патологических процессов вирусной природы требует поиска новых путей ее решения. Лекарственное средство Кагоцел, относящееся к индукторам IFN, обладает высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности, что дает основание рекомендовать его как препарат первой линии для профилактики и лечения ряда заболеваний вирусной этиологии. (Цитокины и воспаление. 2016. Т. 15. № 1. С. 12–21.).
Ключевые слова: иммунитет, интерфероны, Кагоцел®, фармакология, применение.
Иммунная система человека и высших животных выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы как эндогенно возникающих (клетки, измененные вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки и т. д.), так и экзогенно проникающих (прежде всего, микробы и вирусы). Эта функция иммунной системы осуществляется с помощью факторов врожденного и приобретенного иммунитета. К первым относятся нейтрофилы, моноциты/макрофаги, дендритные клетки, NК- и -NКТ-лимфоциты; ко вторым — Т- и В-клетки, которые ответственны за клеточный и гуморальный ответ [10, 12, 13]. При нарушении количества и функциональной активности клеток иммунной системы развиваются заболевания иммунитета: иммунодефициты, аллергические, аутоиммунные, аутовоспалительные, лимфопролиферативные процессы, лечение которых осуществляется с помощью комплекса методов иммунотерапии, одним из которых является применение иммунотропных лекарственных препаратов.
К современным средствам, обладающим иммунотропными свойствами следует, прежде всего, отнести интерфероны (IFN) и индукторы интерферонов. Интерфероны, как составная часть общей цитокиновой системы организма, отнесены к иммунорегуляторным молекулам, оказывающим действие на все клетки иммунной системы. Фармакологическим свойством данных веществ является и противовирусный эффект [1, 7, 9].
Интересна история изучения интерферонов. В 1957 г. были опубликованы статьи А. Айзекса и Дж. Линдеманна, посвященные открытию интерферона. Спустя шесть лет после этого А. Айзекс предложил следующее определение интерферона: «Антивирусное вещество, образующееся в клетках многих позвоночных в ответ на вирусную инфекцию. По-видимому, оно имеет белковую или полипептидную природу, отличается по антигенным свойствам от вируса и сообщает клетке резистентность, препятствующую размножению в ней различных вирусов». На первом этапе исследований шло изучение общих феноменологических закономерностей формирования интерферонов и определение диапазона антивирусной активности.
Следующий период изучения был посвящен расшифровке молекулярно-биологических основ продукции и действия интерферонов; картированы гены интерферонов, выделены их иРНК; разработаны методы очистки и концентрации IFN (вплоть до гомогенности). Доказана ведущая роль в индукции IFN репликативных форм вирусных РНК (дсРНК); начато использование синтетических и природных дсРНК в качестве активных индукторов IFN; из лейкоцитов крови получены препараты IFN первого поколения и начато их клиническое использование. Известный вирусолог Ф. Феннер уточнил определение IFN: «Интерфероны — это белки, кодируемые в геноме клетки и индуцируемые чужеродными нуклеиновыми кислотами; они не токсичны для клеток, но способны подавлять размножение вирусов позвоночных в клетках того же вида животных».
На следующем этапе (1977–1987 гг.) были открыты многочисленные непротивовирусные эффекты интерферонов; разработаны основы биотехнологического производства различных препаратов интерферонов, начато их использование для лечения вирусных и онкологических заболеваний. Учение об интерферонах сформировалось в самостоятельный раздел биологии и медицины, названный интерферонологией. Дальнейшее изучение отмечено пятью важнейшими событиями в интерферонологии:
· Сформулировано понятие о системе интерферонов и обнаружены ее прямые и обратные связи с иммунной и нейроэндокринной системами.
· Доказана множественность генов интерферонов (не менее 20 в клетках человека) и системный мультивалентный диапазон их действия.
· Разработана методология определения интерферонового статуса организма, позволяющая определять роль и место системы интерферонов на популяционном уровне.
· Получен ряд клинически перспективных оригинальных индукторов интерферонов.
· В основном, определены показания и противопоказания к клиническому использованию интерферонов и их индукторов при вирусных и невирусных заболеваниях.
Интерфероны стали рассматривать как одни из наиболее изученных классов медиаторов иммунитета (цитокинов), обладающих широчайшим спектром биологической активности. Ф.И. Ершов предложил такое определение: «Интерфероны относятся к цитокинам (медиаторам иммунитета) и представлены семейством клеточных белков, обладающих антивирусной, иммуномодулирующей, противоопухолевой и другими видами активности, что позволяет отнести их к важнейшим факторам врожденного (естественного) «внутриклеточного» иммунитета, полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим агентам».
Спустя 50 лет многообразие обнаруженных и изученных физиологических функций IFN несомненно указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза. И в настоящее время известно, что целостное функционирование иммунной системы поддерживается слаженной работой многих компонентов [5, 7].
Гуморальная составляющая межклеточных взаимодействий в иммунной системе опосредуется продуктами взаимодействующих клеток — цитокинами. Это белковые или полипептидные продукты активированных клеток иммунной системы, которые являются медиаторами межклеточных коммуникаций при иммунном ответе, гемопоэзе и развитии воспаления, эффекторами некоторых реакций иммунитета и служат связующим звеном между иммунной и другими системами организма. Значение цитокинов существенно выходит за рамки иммунологии, поскольку они играют важную роль в кроветворении, развитии патологии и т. д. [8, 11, 14].
К цитокинам относятся интерфероны (IFN), интерлейкины (IL), хемокины, факторы некроза опухоли (TNF), колониестимулирующие факторы (CSF), факторы роста. Цитокины действуют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад) [10, 12].
Различают интракринный, аутокринный, паракринный и эндокринный механизмы действия цитокинов.
1. Интракринный механизм — действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами.
2. Аутокринный механизм — действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку. Например, IL-1, IL-6, IL-18, TNFα являются аутокринными активирующими факторами для моноцитов/макрофагов.
3. Паракринный механизм — действие цитокинов на близкорасположенные клетки и ткани. Например, IL-1, IL-6, IL-12 и IL-18, TNFα, продуцируемые макрофагом, активируют Т-хелперы (Th0), распознающие антиген и MHC макрофага (cхема аутокринно-паракринной регуляции иммунного ответа представлена на рисунке).
4. Эндокринный механизм — действие цитокинов на расстоянии от клеток-продуцентов. Например, IL-1, IL-6 и TNFα, помимо ауто- и паракринных воздействий, могут оказывать дистантное иммунорегуляторное действие, пирогенный эффект, индукцию выработки белков острой фазы гепатоцитами, симптомы интоксикации и мультиорганные поражения при токсико-септических состояниях.
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2018 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
