Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
Журнал 'Цитокины и воспаление', 2008, № 4
РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНТЕРЛЕЙКИН 1? (БЕТАЛЕЙКИН)В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НЕОНАТАЛЬНОГО СЕПСИСА
И.A. Жаров, В.Г. Демихов, А.В. Новиков, Е.И. Дорофеева, О.Н. Журина, Е.В. Демихова, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов, А.С. Симбирцев
Изучена эффективность рекомбинантного интерлейкина 1? человека (Беталейкина) в комплексной терапии неонатального сепсиса. В исследование включено 38 новорожденных детей. Беталейкин применялся в дозах 2,5 и 5 нг/кг/сут в течение 5 дней. Согласно полученным данным, применение Беталейкина при неонатальном сепсисе уменьшает интенсивность системной воспалительной реакции, приводит к более быстрому восстановлению нормальных показателей гемостаза, повышает функциональную активность лейкоцитов, хорошо переносится новорожденными детьми. (Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, № 4. С. 63-66.)
В последнее время отмечается значительное развитие перинатальной медицины. Происходит интенсивное внедрение в практику новых медицинских технологий, которые обеспечивают повышение качества диагностики, лечения и улучшение прогноза при различных патологических состояниях у новорожденных детей. Все это приводит к позитивным изменениям показателей младенческой смертности, которая с 1998 г. снизилась почти на 25% [1, 7, 9].
При этом частота гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) различной локализации и летальность вследствие них продолжает оставаться высокой, причем основными причинами смерти практически во всех странах мира являются тяжелые пневмонии, менингиты и сепсис [8, 13, 15].
В структуре смертности новорожденных и детей раннего возраста, по данным Российской Федерации, сепсис как причина смерти в течение нескольких десятилетий занимает 4-5-е место, составляя в среднем 4-5 случаев на 1000 живорожденных. Показатели летальности от сепсиса также довольно стабильны и составляют 30-40% [3, 4].
Несмотря на внедрение новых медицинских технологий, рациональное использование новейших антибиотиков, лечение неонатального сепсиса (НС) остается сложной задачей [14].
Согласно современным представлениям о патогенезе, сепсис - это ациклическое заболевание, в основе которого лежит системный воспалительный ответ иммунокомпромиссного организма на бактериальную, как правило, условно патогенную (чаще госпитальную) инфекцию, приводящий к генерализованному повреждению эндотелия сосудистого русла, активации клеток крови, прежде всего, лейкоцитов, тромбоцитов, интоксикации, расстройствам гемостаза с обязательным диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС) и дальнейшей полиорганной недостаточностью. Развитие НС определяется особенностями неспецифической реактивности новорожденных, обусловливающей повышенную чувствительность к инфекционным агентам. К ним относятся: сниженный хемотаксис, низкая бактерицидность фагоцитов, низкая экспрессия молекул HLA класса II - незрелость механизмов презентации, в том числе дендритными клетками, низкая продукция IL-2 и IFN? Т-клетками, низкая продукция TNF?, GM-CSF, М-CSF, функция NK (естественных киллеров) подавлена (неидентифицированной популяцией клеток), низкие уровни IgM , IgA, низкое содержание Т-хелперов и другие [12].
Имеются данные о неблагоприятном прогностическом значении низкого сывороточного уровня интерлейкина 1? (IL-1?) в сочетании с клинико-лабораторным симптомокомплексом генерализованной бактериальной инфекции. Установлено, что, чем тяжелее клиническое состояние детей, больных сепсисом или тяжелой пневмонией, тем ниже у них уровень IL-1? в сыворотке крови [2].
IL-1?, представитель семейства цитокинов, обладает широким спектром биологической активности и является одним из основных эндогенных медиаторов развития защитных реакций организма. Он синтезируется клетками в ответ на проникновение инфекционных агентов и повреждение тканей. Одно из главных свойств IL-1? заключается в способности стимулировать функции лейкоцитов и лимфоцитов многих типов в процессе развития воспаления и иммунного ответа. Кроме того, IL-1? активирует нейроэндокринную систему, крове-творение в костном мозге, фибробласты и эндотелиальные клетки и обладает ранозаживляющим действием [10, 11].
Несмотря на бурное развитие биотехнологии и появление новых препаратов рекомбинантных цитокинов, в настоящее время не достаточно полно разработаны принципы иммунокорригирующей терапии при тяжелых ГВЗ у новорожденных детей [5, 6]. Одним из препаратов направленного действия является Беталейкин - лекарственная форма рекомбинантного IL-1? человека, получаемого по генноинженерной технологии.
Патогенетическим обоснованием целесообразности применения Беталейкина в терапии НС является его потенциальная способность повышать функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, индуцировать дифференцировку предшественников иммунокомпетентных клеток, усиливать пролиферацию лимфоцитов, активировать продукцию цитокинов и увеличивать антителообразование [11].
Цель настоящего исследования - оценка эффективности применения препарата Беталейкин (регистрационное удостоверение Р № 000222/01-2001 от 25.02.2001) производства ГосНИИ ОЧБ (Санкт-Петербург) в комплексной терапии НС. Исследование проведено в соответствии с решением Этического Комитета НИИ детской гематологии (г. Москва).
Материалы и методы
В простое контролируемое рандомизированное исследование включено 38 новорожденных детей с НС, обусловленным тяжелой врожденной пневмонией. В качестве критериев НС использовали критерии диагноза НС [12]: сепсис диагностировали у детей с одним из факторов высокого риска + 4 клинических и 4 лабораторных признака SIRS (systemic inflammatory response syndrome - симптомокомплекс системного воспалительного ответа). При наличии у ребенка клинически очевидного очага инфекции или бактериемии, диагноз "сепсис" ставили при трех клинических и трех лабораторных признаках SIRS. Критериями исключения из протокола исследования являлись: врожденные пороки развития, несовместимые с жизнью; тяжелые формы гемолитической болезни новорожденных; гиповолемический шок (до восстановления объема циркулирующей крови).
Дети контрольной и основных групп родились у матерей с отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом. Настоящая беременность протекала на фоне угрозы прерывания на различных сроках, гестозов, урогенитальных заболеваний различной этиологии, анемии, хронической фетоплацентарной недостаточности.
Важными факторами, определяющими развитие ранней нео-натальной бактериальной инфекции у детей, были длительный безводный промежуток, патологический характер околоплодных вод, гестационный возраст менее 32 недель, хроническая внутриутробная и/или интранатальная гипоксия.
Состояние при рождении у всех детей было расценено как тяжелое или крайне тяжелое, обусловленное наличием дыхательной недостаточности II-III степени, неврологической симптоматики. Всем детям был оказан полный комплекс первичной и реанимационной помощи в соответствии с приказом Минздрава РФ №372 от 28.12.95.
Все дети с первых часов жизни получали респираторную терапию, соответствующую тяжести дыхательной недостаточности, стартовую схему антибактериальной терапии, посиндромную терапию.
Все дети по тяжести состояния были переведены из родильных домов в Областную детскую клиническую больницу г. Рязани: 20 детей (60,6%) в анестезиолого-реанимационное отделение (АРО), 13 детей (39,4%) в отделение патологии новорожденных детей.
При проведении микробиологического мониторинга наиболее часто выявлялись S. pneumoniae (20%), S. epidermidis (12,5%), S. gallinarum (9%), S. faecalis (10%), Ps. aeruginosae (18,7%), Candida (11%), отмечалось преобладание Гр?+ флоры над Гр- флорой.
Дети контрольной группы (n=15) получали стандартную интенсивную терапию НС без применения иммунокорригирующих препаратов. Новорожденным первой основной группы (1-я основная) (n=10) и второй основной группы (2-я основная) (n=8), наряду с общепринятой комплексной терапией, дополнительно назначался Беталейкин.
Обе группы пациентов были сравнимы по клинико-анатомическим характеристикам.
Лечение Беталейкином начинали сразу после обоснования диагноза НС и предварительного забора крови для исследования. Беталейкин вводили в/в капельно, ежедневно 1 раз в сутки, в течение 60 минут. Первое введение препарата проводили в разовой дозе 1 нг/кг под непосредственным контролем врача. Перед введением разовую дозу препарата растворяли в 1 мл стерильного изотонического 0,9%-ного раствора натрия хлорида или воды для инъекций и доводили общий объем раствора до 10 мл 0,9% раствором натрия хлорида. В случае отсутствия выраженных побочных реакций (повышение температуры " 39 °С) последующие введения препарата проводили в дозе 2,5 нг/кг в 1-й основной группе и в дозе 5 нг/кг во 2-й основной группе. Курс лечения составлял 5 дней.
У новорожденных детей обеих групп исследовали формулу крови и сывороточные уровни IL-8, TNF?, показатели иммуно-граммы (CD3, CD4, CD8, CD20, HCT-тест, IgA, IgM, IgG), маркеры ДВС-синдрома (продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ), D-димеры), оценивали клинические данные до начала терапии Беталейкином и на 3-5-е сутки после окончания курса иммунотерапии.
На каждого пациента в основной и контрольной группах заполняли учетную форму. Для статистической обработки полученных результатов использовали программу Statistica 6.0 for Windows. Достоверность уровня различий сравниваемых величин оценивали с помощью критериев Манна - Уитни в независимых группах и критерия Вилкоксона в зависимых группах.
Читайте статью целиком
в печатной версии журнала!
Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья
|
Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!
Начата подписка на 2011 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.
|
![[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'](/images/Logo.gif){kind=logo}
