Научно-практический журнал
[О компании] Издательство 'Цитокины и воспаление' - Журнал 'Цитокины и Воспаление'

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, д. 12,
Институт экспериментальной медицины РАМН
Тел.: (812) 234 16 69, +7 921 984 11 30, +7 921 909 55 49
Факс: (812) 234 94 89
E-mail:
Web: cytokines.ru


  


2009 год
1 номер 2 номер

О Журнале

Архив

Рубрики
Подписка

NEW Книжная полка
NEW Стол заказов

Карта сайта
Правила для авторов

Поиск

Контакты
Наши партнеры:


https://pornoseksxxx.com/

Русский языкEnglish language
Карта сайта Написать письмо, наши координаты

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Журнал 'Цитокины и воспаление', 2005, № 4

Подписаться на 2009 год

Заказать эту статью в PDF

Оригинальные статьи

Номер 4'2005

ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 - МЕЛОКСИКАМА НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОД КОМБИНИРОВАННОГО РАДИАЦИОННОГО ПОРАЖЕНИЯ

Р.С. Будагов, Л.П. Ульянова

Целью работы было изучение эффективности селективного ингибитора циклооксигеназы-2 - мелоксикама (М) как средства предупреждения воспаления и профилактики сепсиса при комбинированных радиационных поражениях (КРП). Эксперименты выполнены на мышах-самцах (СВАxС57Bl/6)F1. Животных подвергали общему однократному облучению в дозе 7 Гр и затем наносили термический ожог 10 % поверхности тела. Исследовано влияние М на уровень IL-6 и на выраженность некоторых проявлений реакций острой фазы. Установлено повышение концентрации IL-6 в сыворотке крови животных в первые 6-24 ч после КРП. Показано, что однократное введение М за 1 ч до КРП не модифицирует накопление IL-6 в сыворотке крови, не влияет на показатели степени лейкоцитоза, ранней гиперферментемии (уровня аланинаминотрансферазы) и не повышает содержание альбумина в сыворотке мышей с КРП. Использование ингибитора циклооксигеназы не привело к облегчению клинического течения патологии и улучшению интегрального исхода поражения. Независимо от использованной схемы введения М (за 1 ч до КРП, через 1-3 сут или через 6-8 сут после КРП), все подопытные животные погибали на протяжении первых 15 сут наблюдения. Делается заключение о неэффективности применения М при КРП. (Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 4. С. 7-10.)

Полимикробный сепсис относят к разряду тяжелейшей патологии - смертность от сепсиса достигает 30-50 %, и цифра эта с годами практически не уменьшается [7]. В условиях комбинированных радиационных поражений (КРП), когда у раненых или у обожженных развиваются нейтропения и эндогенная кишечная инфекция, риск развития сепсиса возрастает, что делает прогноз для выживания пострадавших еще более проблематичным.

В последние годы представления о природе сепсиса принципиально изменились - главную роль в этих представлениях стали играть не микробы и бактериальные токсины как таковые, а гипервоспалительная реакция на них со стороны моноцитов/макрофагов [5, 10, 13]. Исходя из такой постановки вопроса, можно утверждать, что и средства ранней (превентивной) терапии сепсиса при КРП должны отбираться из числа препаратов, обладающих способностью регулировать активность макрофагов и обеспечивающих системное подавление провоспалительной активности моноцитов/макрофагов, как минимум, на первые 72 ч после травмы [4, 8, 11]. Весьма заметное место в регуляции макрофагов занимает применение фармакологических средств, ограничивающих эффекты медиаторов воспаления (селективные ингибиторы цитокинов - TNFa и интерлейкинов, лекарственные препараты-ингибиторы циклооксигеназы и биосинтеза простагландинов, окиси азота и др.).

Целью настоящей работы было изучение эффективности ингибитора циклооксигеназы - мелоксикама как средства для предупреждения воспаления и профилактики сепсиса при КРП. Мелоксикам (М) - нестероидный противовоспалительный препарат, является селективным ингибитором индуцибельной формы изофермента циклооксигеназы-2, редуцирует синтез простагландинов, демонстрирует обезболивающую и противовоспалительную активность при внутрижелудочном применении. Учитывая характер патологии при КРП и роль бактериальных эндотоксинов в патогенезе КРП [1], важной предпосылкой для оценки эффективности М при КРП являются сведения о том, что M успешно подавляет некоторые воспалительные реакции, наблюдаемые после инъекции бактериального эндотоксина (ЛПС) подопытным животным [6, 9, 12].

Материалы и методы

Эксперименты выполнены на мышах-самцах (СВАxС57Bl6)F1 массой тела 22-24 г. Животных подвергали общему однократному облучению в дозе 7 Гр на гамма-установке "ЛУЧ" с источником 60Со (мощность дозы составляла 0,45 Гр/мин). При моделировании КРП глубокий термический ожог 10 % общей площади поверхности тела наносили с помощью мощной вспышки света. Шесть галлогеновых ламп устанавливались параллельно обжигаемой поверхности кожи, на расстоянии 10 мм от нее. Длительность световой вспышки составляла 2 секунды, термический ожог наносили сразу после облучения.

Нами проведено исследование содержания IL-6 в сыворотке крови и степени выраженности некоторых других проявлений острофазной реакции (лейкоцитарная реакция, гиперферментемия печеночной аланинаминотрансаминазы (АЛТ), уменьшение концентрации отрицательного белка острой фазы - альбумина) у животных, подвергшихся КРП на фоне предварительного введения М.

Для забора материала на каждую точку наблюдения умерщвляли по 5 мышей. Полученные образцы крови оставляли на 2 ч при комнатной температуре для свертывания. Сыворотку крови отделяли центрифугированием, замораживали и хранили вплоть до проведения иммуноферментной реакции. Для определения концентрации IL-6 использовали коммерческие наборы реагентов "OPTEIA MOUSE IL-6 ELISA KIT" производства фирмы "Pharmingen" (Сан-Диего, США).

Измерения количества лейкоцитов в периферической крови выполнены на автоматическом гематологическом анализаторе MINOS STX (Франция). Активность АЛТ и концентрацию альбумина в сыворотке крови определяли с помощью стандартных наборов реагентов фирмы Sigma-Diagnostics (США).

Лечебный препарат М (торговая марка "Мелокс") растворяли в физиологическом растворе хлорида натрия из расчета 10 мг/кг, вводили внутрижелудочно через зонд, в объеме 0,2 мл. При выборе дозы М руководствовались данными литературы. В частности, опубликованы подробные результаты изучения фармакологии М на разных видах животных. Оптимальной дозой для мышей при интрагастральном способе введения препарата принята доза 10 мг/кг [2].

Введение М в опытах по оценке 30-суточной выживаемости осуществляли по трем различным схемам: однократно за 1 ч до КРП (ожидаемая ингибиция циклооксигеназы в период острофазной реакции), трехкратно через 1, 2 и 3 сут после КРП (ожидаемая ингибиция периода пострадиационной асептической эндотоксемии) и трехкратно через 6, 7 и 8 сут после КРП (ожидаемая ингибиция периода бактериальной эндотоксемии с бактериемией) [14, 15].

Полученный цифровой материал обработан с помощью общепринятых методов вариационной статистики. Различия между сравниваемыми группами оценивали с помощью критерия Стьюдента и метода "one-way ANOVA" (пакет программ MicroCal Origin 3.0). Достоверность различий по 30-суточной выживаемости мышей в сравниваемых группах выявляли с помощью критерия Фишера. Значения р " 0,05 рассматривались как статистически значимые.

Если Вы хотите прочесть статью целиком, заказывайте компакт-диск,
на котором Вы найдете ВСЕ статьи ВСЕХ номеров журнала за 2005 и 2006 годы!

Содержание | Следующая статья | Предыдущая статья

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!


Начата подписка на 2010 год!
Обновление на книжной полке: компакт-диск Цитокины и воспаление, 2008 год.

© 2002-2009 Цитокины и Воспаление